[发明专利]抑制β-淀粉样蛋白产生的化合物

权利要求书

1.治疗阿尔茨海默氏淀粉样蛋白脑积累相关性疾病的方法，所述 方法包括给有需要的动物或人类施用治疗有效量的式I、II、III或IV 的化合物或其盐、酯或前体药物，其中化合物在过表达APP或其片段 的细胞中任选减少至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、或50 ％的β-淀粉样蛋白的生产，其中式I的化合物为：

其中式II的化合物为：

其中式III的化合物为：

和

其中式IV的化合物为：

其中式I、II、和III中，

n为3、4或5；

R为任选取代的烷基如甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基；任选 取代的烯基；任选取代的炔基；任选取代的环烷基；任选取代的杂烷 基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；或酰基；或表1中为R所 列出的任何基团；

Am为胺残基，例如任选取代的烷基胺，或Am为任意选自表2或 3中所列出的基团；

和

其中式IV中，

n为1、2或3；

R为任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，或在一 个实施方案中为C1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、仲丁基、 异丙基、或异丁基；

R¹为H，未取代的烷基或取代的烷基，例如C1、C2、C3、C4、 C5、C6、C7、C8、C9、C10未取代的或取代的烷基，包括直链烷基、 支链烷基或环烷基或与R²相同；

R²为未取代的烷基或取代的烷基，例如C1、C2、C3、C4、C5、 C6、C7、C8、C9、C10未取代的或取代的烷基，包括直链烷基、支链 烷基或环烷基，其中取代基例如为取代的或未取代的芳香族基团；

和任选R¹和R²一起形成任选取代的杂环，例如任选取代的5、6、 7、8、9、10、11、12、13或14元环的饱和或不饱和杂环，包括一个 或多个杂原子诸如氮原子。

2.根据权利要求1的方法，其中式I、II、或III中的R选自表1， 且Am选自表2或表3；

和

其中式IV中，

n为1、2或3；

R为C1-10烷基；

R¹为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、或C10的未取代 的或取代的烷基；

R²为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10的未取代的 或取代的烷基，其中R²的取代基如果存在为取代的或未取代的芳香族 基团。

3.根据权利要求1-2的任何一项的方法，其中式I、II、或III中 的R选自H、甲基、乙基、异丙基、丁基、和异丁基，且Am为烷基 胺；

和

其中式IV中，R选自甲基、乙基、丙基、丁基、仲丁基、异丙基、 或异丁基；R¹为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、或C10的 未取代的烷基；和R²为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、 C10的未取代的烷基。

4.根据权利要求1-3的任何一项的方法，其中化合物选自：

和

5.根据权利要求1-4的任何一项的方法，其中化合物的治疗有效 量为每单位剂量约0.02至1000mg，或每单位剂量约0.5至500mg。

6.根据权利要求1-5的任何一项的方法，其中给动物或人类施用 化合物的途径为肠胃外、口服或腹膜内的途径。

7.根据权利要求1-6的任何一项的方法，其中化合物以单位剂型 口服施用，所述剂型选自硬或软壳胶囊、片剂、锭剂、小药囊、酏剂、 混悬液、糖浆、包药干糊片、粉剂、颗粒、溶液和乳剂。