[发明专利]用于吸入疗法的雾化抗生素

权利要求书

1.一种用于经鼻、鼻窦或肺投药的医药气雾剂，其包含分散液相和连续气相，其中所述分散液相

(a)基本上由包含选自喹诺酮类抗生素的群组的活性化合物的水性液滴组成；

(b)具有约1.5μm至约6μm的质量中值直径；且

(c)具有显示约1.2至约3.0的几何标准偏差的液滴尺寸分布。

2.根据权利要求1所述的气雾剂，其中所述活性化合物选自：左氧氟沙星(levofloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)和加替沙星(gatifloxacin)，包括其医药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、接合物、前药和衍生物。

3.根据权利要求1或2所述的气雾剂，其包含至少一种视情况选自以下各物的其它活性化合物：非喹诺酮类抗生素、外排泵抑制剂、作用于细菌生物膜的化合物、抗真菌剂、抗病毒剂、免疫调节剂、肺表面活性剂、β激动剂、抗胆碱能药、类固醇、粘痰溶解剂、类肝素、消炎药和抗过敏药。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的气雾剂，其以每分钟至少约0.1ml分散液相的速率从气雾剂发生器喷出。

5.一种制备根据权利要求1至4中任一权利要求所述的气雾剂的液体医药组合物，其中所述组合物的不超过约10ml且更优选小于约5ml体积包含有效剂量的所述活性化合物。

6.根据权利要求5所述的组合物，其具有在约0.8mPas至约3mPas范围内的动力粘度。

7.根据权利要求5或6所述的组合物，其具有在约25mN/m至80mN/m范围内的表面张力。

8.根据权利要求5至7中任一权利要求所述的组合物，其包含至少一种能够影响所述活性化合物在气雾剂沉积位点处的局部生物利用率、释放和/或局部停留时间的赋形剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述能够影响所述活性化合物的局部生物利用率、释放和/或局部停留时间的赋形剂选自由络合剂、聚合物和两亲化合物组成的群组。

10.根据权利要求5至9中任一权利要求所述的组合物，其包含至少一种改味赋形剂，优选选自调味剂、甜味剂、络合剂和掩味剂，如环糊精、糖、糖醇、糖精钠、阿斯巴甜(aspartame)或精氨酸。

11.根据权利要求5至10中任一权利要求所述的组合物，其包含至少一种选自二价或多价金属离子的群组的赋形剂。

12.一种制备根据权利要求5至11中任一权利要求所述的液体组合物的固体医药组合物，其中所述组合物包含有效剂量的所述活性化合物，并且其中所述固体组合物可溶解或可分散于体积不超过约10ml且更优选小于5ml的水性液体溶剂中。

13.一种制备和传递用于经鼻、鼻窦或肺投药的医药气雾剂的试剂盒，其包含分散液相和连续气相，其中所述分散液相

(a)基本上由包含选自喹诺酮类抗生素的群组的活性化合物的水性液滴组成；

(b)具有约1.5μm至约6μm的质量中值直径；且

(c)具有显示约1.2至约3.0的几何标准偏差的液滴尺寸分布，

其中所述试剂盒包含喷雾器和水性液体组合物，所述组合物在不超过约10ml且更优选小于5ml的体积内包含有效剂量的所述活性化合物。

14.根据权利要求13所述的试剂盒，其中所述喷雾器选自由喷射喷雾器、超声波喷雾器、喷射碰撞喷雾器、电流体动力喷雾器、毛细管力喷雾器、穿孔膜喷雾器和穿孔振动膜喷雾器组成的群组。

15.根据权利要求13或14所述的试剂盒，其中所述喷雾器被调适成能够以至少约0.1ml/min的速率气雾化所述液体组合物。

16.根据权利要求13至15中任一权利要求所述的试剂盒，其中所述喷雾器被调适成能够在不超过约20分钟且更优选小于约5分钟内气雾化所述液体组合物的包含有效剂量所述活性化合物的体积。

17.根据权利要求13至16中任一权利要求所述的试剂盒，其中所述喷雾器被调适成能够以气雾剂形式喷出至少约50重量％的所述水性液体组合物。

18.根据权利要求13至17中任一权利要求所述的试剂盒，其中至少约40重量％的所负载剂量包含直径不超过约5μm的液滴。