[发明专利]用于递送雾化的环孢菌素的系统和治疗方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2006年2月22日提交的美国临时专利申请号60/775,919 的优先权。因此将优先申请以全部内容引入文中作为参考。

技术领域

本发明涉及用于递送雾化的环孢菌素的方法和系统，其包含呼气过滤 器或者捕集器，一旦呼出雾化的环孢菌素，所述过滤器或者捕集器使逃逸 到环境中的环孢菌素微粒减至最少或阻止其逃逸到环境中。一般来讲，所 述系统包含加压递送装置和在使用时具有适当的滤器效率和滤器阻力的捕 集器或者过滤器。

背景技术

雾化的环孢菌素递送系统将环孢菌素提供至肺。专利申请号US 2002/0006901描述了各种使用雾化的环孢菌素的方法和组合物，例如，用 于预防在肺移植受体中的移植排斥。将该申请引入文中作为参考。雾化的 环孢菌素可以作为雾化溶液剂用喷雾器提供。可以将过滤器或捕集器连接 至喷雾器的呼出部分(＂呼气过滤器＂或＂呼气捕集器＂)，以便捕获使用者呼 出的微粒或物质，例如决不能吸入的微粒。在标准递送装置例如喷雾器中， 随着使用，呼气过滤器可能具有增加的阻力，并且过滤器可能由于与环孢 菌素一起存在的载体或溶剂的呼出而变得阻塞，和/或还可能无法捕获环孢 菌素微粒，因此使微粒逃逸到局部环境中。

因此，需要有用于给药雾化的环孢菌素(作为雾化溶液剂提供的)的递 送系统，所述递送系统依靠例如喷雾器的装置，并且所述递送系统包含在 使用期间维持低过滤阻力的过滤器，或者包含捕获逃逸微粒的溶剂捕集器， 以便在呼出雾化的环孢菌素时阻止环孢菌素进入环境中。

发明内容

一方面，本发明涉及用于递送雾化的环孢菌素的设备，所述设备包含 使逃逸到环境中的环孢菌素微粒减至最少或者阻制其逃逸到环境中的呼气 过滤器或捕集器；所述设备包含与呼气过滤器或者捕集器联接的加压递送 装置，其中在使用通过所述装置进行雾化的包含丙二醇和环孢菌素的制剂 期间，呼气过滤器能够维持大于90％的滤器效率；并能够使新过滤器和使 用后的两者之间增加的滤器阻力保持小于0.1cmH₂O^0.5·min/L。

另一方面涉及包含上述设备和制剂的系统，所述制剂包含通过所述装 置进行雾化的环孢菌素的液体制剂。一方面，呼气过滤器是疏水的高效微 粒空气(HEPA)过滤器，例如包含聚丙烯和/或丙烯酸类介质的呼气过滤器， 例如Isogard HEPA Light过滤器。优选地，加压递送装置是喷雾器。另一 方面，系统包含捕集器，例如包含对环孢菌素具有高亲和力的溶剂的捕集 器，以使溶剂捕集器捕获逃逸的环孢菌素微粒。

在一个优选实施方案中，制剂以小于10mL、小于7mL、小于5mL、 小于3mL或者小于2mL的量存在。一个优选的制剂包含62.5mg/ml的 在溶剂(例如丙二醇或乙醇)中的环孢菌素A，例如包含325mg环孢菌素和 5.2ml溶剂的制剂。

另一方面，本发明涉及治疗肺疾病的方法，该方法包括用上面定义的 系统将雾化的环孢菌素给药至患有肺疾病例如囊性纤维化的个体的肺，并 且另一方面，其中所述肺是移植的肺。

另一个实施方案涉及在器官移植患者中预防移植排斥的方法，该方法 包括用上述系统将有效量的雾化环孢菌素给药至个体，例如其中所述器官 是肺。在一个实施方案中，肺移植后立即给药所述制剂。

另一个实施方案涉及通过使呼出气体通过贮液器或“捕集器”而捕获 呼出的环孢菌素的方法。在该实施方案中，捕集器捕获多于90％的呼出的 环孢菌素。捕集器液体包含能够捕获溶液中的大部分环孢菌素的有机溶剂 例如乙醇或丙二醇。