[发明专利]吲哚衍生物的新的柠檬酸盐及其药物应用

权利要求书

1.一种盐，所述盐是2-羟基-3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]1H- 吲哚-5-甲腈柠檬酸盐。

2.基本上结晶形式的权利要求1的盐。

3.权利要求1-2任一项的盐，其中所述盐是晶形A，其特征在于 X-射线粉末衍射d-值和相对强度:12.7(vs)，6.8(vs)，6.3(s)， 4.38(s)，4.23(s)和3.41(m)

4.制备权利要求1-3的2-羟基-3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]1H- 吲哚-5-甲腈柠檬酸盐的方法，所述方法包括将2-羟基-3-[5-(吗啉-4-基 甲基)吡啶-2-基]1H-吲哚-5-甲腈与柠檬酸在溶剂中反应。

5.权利要求4的方法，其中所述溶剂选自醚、醇、酮、乙酸酯或有 机酸或其混合物，任选使用水作为添加剂。

6.权利要求5的方法，其中所述溶剂是乙醇与水或乙酸的混合物。

7.权利要求4-6任一项的方法，其中所述方法是在-5℃至+100℃温 度下进行的。

8.药物制剂，其中包含治疗有效量的权利要求1-3任一项的盐作为 活性组分，并且任选与稀释剂、赋形剂或惰性载体组合。

9.用于治疗的权利要求1-3任一项的盐。

10.权利要求1-3任一项的盐在制备用于预防和/或治疗与糖原合酶 激酶-3有关的病症的药物中的应用。

11.权利要求1-3任一项的盐在制备用于预防和/或治疗认知功能障 碍的药物中的应用。

12.权利要求11的应用，其中所述认知功能障碍是痴呆、精神分裂 症中的认知功能缺陷(CDS)、轻度认知功能损害(MCI)、与年龄有 关的记忆损害(AAMI)、与年龄有关的认知功能下降(ARCD)或认知 功能损害No Dementia(CIND)。

13.权利要求12的应用，其中所述疾病是精神分裂症中的认知功能 缺陷。

14.权利要求12的应用，其中所述痴呆与神经原纤维缠结病理有 关。

15.权利要求12的应用，其中所述痴呆是额颞痴呆(FTD)、额颞 痴呆帕金森型(FTDP)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮克病、尼曼- 皮克病、皮层基底变性、创伤性脑损伤(TBI)或拳击家痴呆。

16.权利要求12的应用，其中所述痴呆是阿尔茨海默病(AD)、 唐氏综合征、血管性痴呆、帕金森病(PD)、脑炎后帕金森神经功能障 碍、雷维小体痴呆、HIV痴呆、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、 运动神经元疾病(MND)、克罗伊茨费尔特-雅各布疾病或朊病毒疾病。

17.权利要求16的应用，其中所述疾病是阿尔茨海默病。

18.权利要求17的应用，其中所述应用是延迟阿尔茨海默病的疾病 进展。

19.权利要求1-3任一项的盐在制备用于预防和/或治疗注意涣散症 (ADD)、注意涣散多动症(ADHD)或情感障碍的药物中的应用。

20.权利要求19的应用，其中所述情感障碍是双相性精神障碍包括 急性躁狂，双相性抑郁症，双相性保持，重性抑郁障碍(MDD)，包括 抑郁症，重性抑郁症，情绪稳定，精神分裂情感障碍包括精神分裂症， 或精神抑郁症。

21.权利要求1-3任一项的化合物在制备用于预防和/或治疗I型糖 尿病、II型糖尿病、糖尿病性神经病、脱发或炎性疾病的药物中的应用。

22.权利要求1-3任一项的化合物在制备用于预防和/或治疗哺乳动 物骨相关疾病或病症的药物中的应用。

23.权利要求1-3任一项的化合物在制备用于预防和/或治疗哺乳动 物骨质疏松的药物中的应用。