[发明专利]艾司洛尔缓释片的制备及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及艾司洛尔的一种新剂型，用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种艾司洛尔缓释片制备及应用。

背景技术

盐酸艾司洛尔(esmolol)是目前临床上使用的第一个超短效、选择性的第二代β-受体阻滞剂，β1肾上腺素能受体阻滞剂；本品作为一种超短效的选择性β1-受体阻滞剂，具有起效迅速、作用时间短，受到关注。国外已广泛用于治疗室上性快速心律失常、急性动脉综合症以及围手术期高血压、心动过速、心肌缺血等。

该药最早由日本小野制药工业株式会社(Ono Pharmaceutical Co.，Ltd.)首先研制开发，于1993年获准在日本上市，我国于1996年批准齐鲁制药厂及山东医药工业研究所制药厂生产盐酸艾司洛尔原料及其注射液。现在全国只有3家生产厂家，而市场需求量很大，销售情况也较好。由于艾司洛尔起效快、作用时间短，通过调整维持量可以达到预期的效果，故临床使用极易控制，尤其适用于心血管急症、围手术其心血管反应的防治等。

(1)室上性心律失常：国内外临床研究证实，艾司洛尔对室上性心律失常具有较好的疗效，静滴至有效浓度时，可终止室上性心动过速发作，控制心房颤动和扑动时的心室率，部分患者可转复为窦性心律。

(2)围手术期心血管反应的预防与治疗；此外，艾司洛尔用于冠状动脉搭桥手术可控制心率及血压，降低心肌耗氧，取得较好疗效由于艾司洛尔可降低心率、血压及心肌耗氧，对心肌具有保护作用，因此也可用于急性心肌缺血、不稳定心绞痛的治疗。

化学结构式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

但由于注射剂给药中存在较为常见的不良发应。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。1.发生率>1％的不良反应：注射时低血压(63％)，停止用药后持续低血压(80％)，无症状性低血压(25％)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12％)，出汗伴低血压(10％)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8％)，恶心(7％)，眩晕(3％)，嗜睡(3％)。2.发生率为1％的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。3.发生率<1％的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。

因此，开发一种可以口服的，可以持续起效的的制剂以减少不良反应的发生率，选用缓释片剂型可以达到这样的效果。

发明内容

本发明目的在于提供一种艾司洛尔缓释片，它用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速。该药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。

该发明在于每片所含艾司洛尔为100mg～600mg，优选200mg～400mg。

本发明的重量组成包括：

艾司洛尔                  300份

粘合剂                    10～150份

缓释材料                  10～300份

增塑剂                    0～100份

抗粘剂                    0～100份

填充剂                    10～500份

上述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS100、Eudragit RL100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、Eudragit RL 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。

上述的增塑剂是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。

上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。

上述的填充剂是微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、乙基纤维素等其中的一种或几种混合。

其中，本发明优选的重量组成包括：