[发明专利]洋地黄胃漂浮片的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及洋地黄的一种新剂型，用于治疗充血性心力衰竭和某些心律失常，如心房颤动，心房扑动及阵发性心动过速的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种洋地黄胃漂浮片的制备方法及其应用。

背景技术

洋地黄，英文名为Digitalis，别名：毛地黄、洋地黄叶，又名：毒药草、紫花毛地黄、吊钟花。来源于玄参科植物紫花洋地黄的干叶粉。主要成分为洋地黄毒甙(Digitoxin，C₄₁H₆₁O₁₃)羟基洋地黄毒甙(吉妥辛，Gitoxin，C₄₁H₆₄O₁₃)等。1g效价应相当于10个洋地黄单位。洋地黄性为为暗灰绿色粉末；有特殊奥，味苦。

《新华本草纲要》：叶：强心剂。用于兴奋心肌，增加心肌收缩力，使收缩期的血液输出量增加，改善血液循环。对心脉水肿患者有利尿作用。

洋地黄是治疗多种心力衰竭的特效药，它原是一种植物药。将这种植物药引人临床医学正式使用的，是英国医生威瑟林(William Withering，1741-1799)，威瑟林经过九年的实验，他用洋地黄一共治疗了163名病人，积累了大量经验，1785年，他发表了题为《关于洋地黄》的专著报告，从而为他带来了世界性的名誉。

当然，直接使用洋地黄有许多缺点，主要是含杂质较多，且又不易准确掌握剂量。这样会直接影响疗效，甚至有使人致死的危险。尽管威瑟林在著作中已提到了使用洋地黄可能出现的不良反应。但是仍有一些医生，因使用剂量过大，致使病人死亡，这严重影响了洋地黄的推广应用。解决问题的根本办法，是要提取出洋地黄的有效成份来，这样才能严格掌握用药剂量和防止发生严重的副作用。1874年，德国最优秀的药物学家之一施密迪勃格(OswaldSchmiedeberg，1838-1921)，终于从植物洋地黄中提纯了有效的强心成份—一种苷(音同肝)类。

至今，现代医学临床上经常使用的，就是从洋地黄提取得来的苷类，称为强心苷。洋地黄应用于临床已有200年历史，至今仍是治疗心力衰竭的有效药物。

大量的化学研究显示，洋地黄正性变力作用与“迅速可交换Ca⁺⁺池”的增加是一致的。洋地黄通过引起一过性钙增加触发肌浆网释放Ca⁺⁺，Ca⁺⁺与肌钙蛋白结合，解除原肌凝蛋白对肌动蛋白的抑制，促使二者结合，收缩力增强，及抑制Na⁺-K⁺泵，使细胞内Na⁺增加，收缩力增强可能是收缩蛋白系统对Na⁺敏感或Na⁺通过Na⁺-Ca⁺⁺交换系统间接影响Ca⁺⁺代谢。

本品具有以下特点：

本品为胃漂浮片，其特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。

胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。