[发明专利]1－脱氧野尻毒素衍生物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.1-脱氧野尻毒素衍生物，其特征在于，具有通式1结构，其中R为苄基、(R，S)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基或(S，R)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基，

2.依照权利要求1中通式1所示化合物的制备方法，其特征在于，通过如下步骤制备：a)将D-葡萄糖溶于有机溶剂中，加入路易斯酸，室温搅拌，反应完用碱中和，萃取，重结晶，得到1，2，5，6-位丙叉基保护的D-葡萄糖苷；

b)将1，2，5，6-位丙叉基保护的D-葡萄糖苷加入有机溶剂，加入酸中和，抽虑，蒸干溶剂，重结晶得到1，2-位丙叉基保护的葡萄糖苷。

c)将1，2-位丙叉基保护的葡萄糖苷溶解于有机溶剂中，加入保护试剂，回流，然后降温到0～5℃下与氧化剂反应，产物在溶剂中经脱保护剂得到中间体二羰基葡萄糖；

d)将中间体二羰基葡萄糖溶于有机溶剂中，氩气保护，-20～-78℃下，加入胺及还原剂和酸，发生烯胺双还原，产物经还原即得通式1所示化合物。

3.依照权利要求2所述制备通式1所示化合物的方法，其特征在于，a)步骤中所用的有机溶剂为丙酮；路易斯酸为氯化锌；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾等中的一种；萃取用溶剂为乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或环己烷中的一种；重结晶用溶剂为丙酮、乙酸乙酯、丙酮、石油醚或环己烷中的一种。

4.依照权利要求2所述制备通式1所示化合物的方法，其特征在于，b)步骤中所用的有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、环己烷、氯仿、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的一种；酸为盐酸或硫酸中的一种；中和用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钡中的一种；重结晶用丙酮、乙酸乙酯、石油醚、丙酮、甲醇或环己烷中的一种或它们的混合溶剂。

5.依照权利要求2所述制备通式1所示化合物的方法，其特征在于，c)步骤中合成中间体二羰基葡萄糖所用的有机溶剂为甲苯；所用保护试剂是双三丁基氧化锡；所用的氧化剂是溴；所用的溶剂是水；所用的脱保护剂是阳离子交换树脂；1，2-位丙叉基保护的葡萄糖苷/双三丁基氧化锡投料摩尔比为1∶1～1.3。

6.依照权利要求2所述制备通式1所示化合物的方法，其特征在于，d)步骤中所用的有机溶剂为无水甲醇；胺为苄基胺或1，2-二苯基乙醇胺；所用还原剂为氰化硼氢化钠；所用酸为冰乙酸；所用还原剂为钯碳；二羰基葡萄糖/胺/酸/还原剂投料摩尔比1∶1～1.3∶1～1.3∶2～3。

7.依照权利要求1所述通式1化合物在制备1-脱氧野尻毒素中的应用，其特征在于，通过如下方法合成：

将通式1化合物溶于无水乙醇中，加入Pd-C，50psi，室温25℃反应10～15h，滤除钯碳，蒸干溶剂，用水和氯仿萃取，蒸干水相，用乙醇结晶得无色透明晶体即为1-脱氧野尻毒素；还原剂Pd-C用量为通式1化合物用量的0.02～0.05倍。

8.依照权利要求1所述通式1化合物在制备(R)-1，2-二苯基乙醇和(S)-1，2-二苯基乙醇中的应用，其特征在于，通过如下方法合成：

将N-(R，S)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基-1-脱氧野尻毒素或N-(S，R)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基-1-脱氧野尻毒素溶于无水乙醇中，加入Pd-C，50psi，室温25℃反应10～15h，滤除钯碳，蒸干溶剂，用水和氯仿萃取，蒸干水相，用乙醇结晶得无色透明晶体即为1-脱氧野尻毒素；蒸干有机相得(R)-1，2-二苯基乙醇和(S)-1，2-二苯基乙醇；还原剂Pd-C用量为N-(R，S)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基-1-脱氧野尻毒素或N-(S，R)-1，2-二苯基-2-羟基-乙基-1-脱氧野尻毒素的0.02～0.05倍。