[发明专利]一种治疗急慢性肝炎疾病的含药软胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物和黄芩苷的茵栀黄软胶囊制剂，其能显著增强该制剂的有益效果。

背景技术

茵栀黄由茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物和黄芩苷四种成分组成。现代药理学也已证明：茵栀黄具有清热解毒、利湿黄疸，有退黄疸和降低GPT(谷丙氨酸氨基转移酶)的功效。临床用于治疗急性、慢性肝炎和I型重症肝炎，以及其他重症肝炎的综合治疗。

目前临床应用的茵栀黄剂型主要以口服和注射为主，口服制剂主要以口服液、颗粒剂或者片剂的形式提供药用，例如茵栀黄口服液。但是，多年的生产和临床实践证明，已有的茵栀黄口服液和颗粒剂存在着一定的缺陷，例如，携带不方便，使用量大，使得患者的服药依从性差；使用期限短，长期存放易发生溶液沉淀析出等现象；而且在实际使用中受环境影响大，经常在有效期内即失效或性状不合格；且口服液苦味重，需要大量的矫味剂或者糖来调节，一方面容易引起霉变从而造成微生物不合格，另一方面不适合糖尿病患者的使用，临床这些剂型显而易见的缺陷，使得本领域的技术人员迫切希望开发新的适合患者使用的、稳定性好、药效高的茵栀黄口服制剂。

在众多口服剂型之中，软胶囊剂具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观、遮蔽不良气味等特点，似乎是解决上述问题的很好办法。但是软胶囊制剂也需要克服很多问题，有些是本领域技术人员至今也无法跨越的障碍。

本发明人将茵栀黄制备成软胶囊，具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观、遮蔽不良气味，患者易于服用使得其依从性好，同时软胶囊中不加入糖类等矫味剂，使得糖尿病患者可以放心的长期服用。

通常而言，软胶囊的基质分为植物油和聚乙二醇，聚乙二醇作为水溶性基质经常被使用在软胶囊制剂中，例如申请号200410100803.0中就描述了一种以聚乙二醇400或者600为基质的茵栀黄软胶囊。由于聚乙二醇为水溶性基质，在软胶囊储存期间，内容物中的聚乙二醇会部分溶解软胶囊壳中的水溶性成分，尤其是对于软胶囊接缝比较薄的地方，一旦溶解就会发生内容物泄漏现象，这也是本领域技术人员面对聚乙二醇基质至今无法解决的难题。

将茵栀黄制成以植物油为基质的软胶囊剂，文献(申请号200410056837.4)中也有报道，作为软胶囊制剂，茵栀黄的剂型虽然改良了，但需要克服很多困难，例如现有技术的软胶囊贮存期内崩解变得不合格、胶囊内发生物质迁移、有效成分发生沉降和内容物成分渗漏等稳定性问题。对于本领域技术人员而言，这些问题是难于预料的。

在此仅以引用上述专利号的方式将其内容全部合并于此。

即使上述问题全部克服，临床应用上又出现了无法克服的问题，茵栀黄为治疗肝炎用药，而植物油的超量使用会加重肝脏的负担，不但达不到治疗的效果，很可能会起到相反的加重病情的恶果。

鉴于茵栀黄提取物自身的特殊性质和理化性质的复杂性及其临床应用中出现的问题，至今为止也没有一个适合的文献教导我们如何克服茵栀黄软胶囊制剂所存在的上述所有问题，也没有人对包含茵栀黄的软胶囊剂的有益效果提供科学的预测。

因此，本领域迫切需要开发出新的茵栀黄软胶囊剂型，该制剂应在有效改善产品稳定性的同时，将其负面作用降低到最低限度。这种药物剂型可提高了患者的治疗依从性，而且必须是安全的。

发明内容

本发明提供了茵栀黄的软胶囊，它能显著增强茵栀黄的有益效果，比目前市售产品有显著的稳定性和治疗优点。同时，本发明提供了一种选择，它提供了一种新的安全产品作为现有技术的替代，这种剂型将是医生推荐使用并且得到医患双方的认可的。

本发明的目的在于提供一种茵栀黄软胶囊药物制剂，特别是含有茵栀黄的软胶囊制剂，其克服了现有茵栀黄口服制剂的缺陷，而且克服了软胶囊常常出现的崩解不合格、胶囊内发生物质迁移、有效成分沉降和内容物成分渗漏等稳定性差的问题，并增强了茵栀黄的有益效果。

本发明提供了茵栀黄软胶囊，其特征在于该软胶囊由内容物和囊材组成，其中该软胶囊的内容物至少含有12～67％的茵栀黄提取物；作为活性成分为茵栀黄提取物，包含茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷和金银花提取物四种成分，重量比为1.5∶0.8∶5∶1。

内容物除含有四种提取物外，还包含基质、液状石蜡和助悬剂，其中茵栀黄提取物∶基质∶液状石蜡∶助悬剂的重量比例为1∶0.05～5∶0.05～5∶0.03～1；优选茵栀黄提取物∶植物油∶液状石蜡∶助悬剂重量比例为1∶0.2～4∶0.08～3∶0.05～0.8。