[发明专利]硝呋太尔凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药制药领域，尤其涉及一种硝呋太尔凝胶及其制备方法。

背景技术

细菌性阴道病(BV)和阴道滴虫病是妇产科常见的多发疾病，据报道，约有75％生育年龄的妇女曾有1次BV发病，约有5％可反复发作，全世界阴道毛滴虫感染者约有2亿多人，BV常与滴虫性阴道炎同时合并存在，有报道滴虫培养阳性的妇女中有86％的患者合并BV。国内也有调查表明227例阴道分泌物增多或有异味的妇科门诊病人中BV患者120例，占43.33％，而这其中19.17％合并滴虫感染(23/120)；滴虫性阴道炎36例(13％)，念珠菌性阴道炎31例(11.1％)。可见阴道感染由两种或两种以上病原体所导致的混合感染已变得更常见，也更难治愈。同时，现代的生活方式的变化如妇女流行穿的紧身尼龙裤，性的传播，随意服用广谱抗生素致阴道正常菌群失调等都使阴道感染的发病率有所上升，给广大妇女同志的生活事业带来了许多痛苦与不便，因此迅速控制治愈该病对提高生活质量有十分重要的意义。

目前临床上使用最普遍的药物是甲硝咪唑(灭滴灵)和抗生素，其中甲硝咪唑对滴虫和厌氧菌感染有良好效果，但该药很易透过胎盘进入胎儿，对啮齿类动物有致癌作用，对细菌也有致突变作用，故对人类有一定危害或可致畸，孕妇应慎用，而妊娠期正是阴道感染的高发期，另一方面，抗生素的广泛、大量应用，减少了阴道内有正常防御力的细菌丛，导致菌群失调而发病，有报道在正常肠道粪便中白色念珠菌培养的阳性率为17~40％，应用抗生素后阳性率可达100％，反而成为阴道感染的来源。鉴于上述原因，开发低毒、高效、具有针对性治疗阴道感染的药物很有必要。

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，为广谱抗生素，对妇女革兰阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体感染有强杀菌作用，对革兰阴性细菌比革兰阳性菌更有效，对有益的乳酸杆菌无任何影响。硝呋太尔目前已上市的有口服片剂、阴道片、复方阴道软胶囊、复方阴道软膏剂型，但目前各剂型存在污染衣物等不同程度的缺点，临床上使用受限。

为此，我们研制开发了硝呋太尔凝胶，经检索，该凝胶尚属国内外空白。

硝呋太尔凝胶与已有剂型比较具有以下特点：①提高了质量标准，本标准鉴别项特征明显，含量测定方法先进、快速、准确、可靠，质量更为可控。②使用方便，疗程短，患者依从性高，保护乳酸杆菌。③制备工艺简单、易于涂布使用，凝胶剂具有水溶性，易清洗、不污染衣物，使患者更乐于接受。④质量相对稳定，无耐药现象，安全性高，适合孕妇期妇女阴道感染。⑤克服了临床上该药的剂型使用限制。⑥硝呋太尔凝胶的功能主治与已临床应用多年的其他剂型相比，在治疗妇女阴道感染方面，更具有效性和安全性。

发明内容

本发明的目的是提供一种硝呋太尔凝胶及其制备方法。我们运用现代制药技术，将硝呋太尔改剂型为患者更乐于接受的凝胶剂，该药物具有针对性强，效果明显，在明显改善妇女阴道感染症状的基础上，达到治愈的目的。除此之外，硝呋太尔凝胶的质量标准在原基础上进行了全面提高，其还创新原品种的剂型，满足人们的用药要求的特点，并提高疗效，谋福于广大妇女，是现代制药企业理想的产品。

硝呋太尔抑制细菌的生长主要由于干扰其酶系统，与磺胺及抗生素没有交叉耐药性，口服后经胃肠道吸收，大部分通过肾脏排泄，在血、尿、生殖器组织浓度较高，故在泌尿系统中可产生强烈的抗菌作用，其代谢产物仍有抗菌活性，且自尿中排出。硝呋太尔制成凝胶，使用后只有微量的硝呋太尔被人体吸收，血浆中的浓度基本为零，可在不被吸收的情况下局部发挥抗真菌、抗滴虫和抗细菌的广谱治疗作用，对治疗混合性阴道感染，无法或不能及时明确诊断病原体的阴道感染患者均可使用。

本发明的目的是通过以下技术方案完成的：

一、硝呋太尔凝胶的主要配方如下：

该药由原料硝呋太尔、凝胶基质卡波姆及其相应的辅料制成。

具体配比如下：

硝呋太尔4-16g          卡波姆0.4-1.6g      丙二醇2-8g

尼泊金乙酯0.12-0.48g   三乙醇胺0.4-1.6g    乙醇2.3-9.1g

蒸馏水加至100g

制备凝胶剂，凝胶基质的选择尤其重要，决定着该产品的质量及药效。因此，我们做了大量的试验研究，采用不同的辅料，不同的处方量，此外还对质量控制参数等进行了一系列的探索，通过无数次反复试验验证、分析，最终确定了凝胶基质为卡波姆，其他合适的辅料及用量。

二、硝呋太尔凝胶的制备方法