[发明专利]一种叶酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种叶酸的制备方法。

背景技术

叶酸属维生素的基本品种，为抗贫血药，应用于饲料、医药和食品等领域。在食品工业中，用作营养增补剂，在饲料工业中用作抗贫血药物添加剂；在医药行业中叶酸常用于治疗细胞贫血、大肠癌等疾病。

叶酸的传统合成方法有用对氨基物、α、β-二溴丙醛、三氨基物在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到粗叶酸，经精制得到含有2分子结晶水的叶酸。此合成方法工艺复杂，条件要求苛刻，反应周期长、收率低、成本高、原料不易得到等缺点。还有用2-取代丙二醛与对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸反应得到相应的二亚胺，然后在亚硫酸盐存在下，于PH值为3-8与三氨基嘧吡酮反应制得叶酸，此方法虽然收率有所提高，但是生产成本很高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有成本低、收率高的叶酸的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案：

一种叶酸的制备方法，其特征在于其工艺步骤如下：

(1)首先制取中间产物N-对氨基苯甲酰谷氨酸：

a、按照下述重量份数比称取各原料：

对硝基苯甲酰氯：  1

谷氨酸钠：        1-2；

b、再依次进行缩合反应、还原反应：

将符合上述配比要求的对硝基苯甲酰氯和谷氨酸钠在温度5-30℃、PH7～11的条件下进行1～5小时的缩合反应；再加入盐酸调其PH值为4.0～7.0，然后用氢气在催化剂的作用下于温度30-100℃进行还原反应，反应完毕后以盐酸调PH1.0～5.0，得中间产物N-对氨基苯甲酰谷氨酸；

(2)再制取中间产物6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐：

a、按照下述重量份数比称取各原料：

氰乙酸甲酯：    1

硝酸胍：        1-2

甲醇钠：        2-5

亚硝酸钠：      0.6-1；

b、依次进行环和反应、管道式亚硝化瞬时反应、还原反应：

将氰乙酸甲酯、甲醇钠、硝酸胍按上述配比要求进行混合，在温度30～100℃、回流状态下进行环合反应1-5小时，在温度3-30℃，PH1.0～5.0条件下用亚硝酸钠进行管道式亚硝化瞬时反应，再用氢气在催化剂作用下充压8～12Mpa进行还原反应，最后加入硫酸成盐得中间产物6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐；

(3)利用上述两种中间产物制取叶酸粗品，再精制得纯品：

a、按照下述重量份数比称取上述中间产物：

N-对氨基苯甲酰谷氨酸：             1

6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐：  1-2

三氯丙酮：                         1-2.5；

b、进行环和反应得叶酸粗品，经精制得纯品：

将符合上述配比的N-对氨基苯甲酰谷氨酸、三氯丙酮及6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐在碳酸纳和焦亚硫酸纳存在下，保持PH1.0～5.0，温度20-50℃的条件下，环和反应3-6小时，得叶酸粗品，经精制得纯品。

在上述第(1)、(2)步骤中所述的催化剂为镍铝合金催化剂或钯碳催化剂，并且催化剂的用量为：

在步骤(1)中催化剂的用量为被还原物重量的1/15-1/5；

在步骤(2)中催化剂的用量为被还原物重量的1/20-1/10。

所述的管道式亚硝化瞬时反应是指反应物在管道中处于流动状态下进行瞬时反应，控制反应物的流量为：600-1500L/h；其瞬间的PH值为1.0-3.0。

本发明的有益效果如下：

(1)本发明以对硝基苯甲酰氯和氰乙酸甲酯为主原料，降低了原料的成本。

(2)本发明在由氰乙酸甲酯和硝酸胍合成6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐过程中，亚硝化采用了管道化生产方法，提高了产品收率，增强了产品质量。

(3)本发明所有的还原反应均采用氢气还原方法，不仅提高了产品质量，而且减少了对环境的污染。

具体实施方式

实施例1：

(1)首先制取中间产物N-对氨基苯甲酰谷氨酸：

a、称取原料：

对硝基苯甲酰氯：100Kg

谷氨酸钠：      100Kg

b、再依次进行缩合反应、还原反应：