[发明专利]1’－乙酰氧基胡椒酚乙酸酯合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及以对羟基苯甲醛为原料与乙烯基溴化镁反应后乙酰化合成1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的方法及其精制方法。

背景技术

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯英文名为1’-acetoxychavicol acetate(ACA)，分子式为C₁₃H₁₄O₄，分子量为234.25，结构式为

中国专利ZL031308767报道从姜科Zingiberaceae山姜属植物红豆蔻Alpinia galanga Willd.的干燥根茎大良姜提取分离纯化的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抑制HIV-1 NL43在MT-4细胞中的复制作用，而对MT-4细胞存活无影响，显示高度安全性和抑制HIV Rev蛋白核外迁移的特点，作为Rev蛋白抑制剂具有显著的抗HIV-1感染活性。

还有研究报道显示1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抗肿瘤(Moffatt J，A，etal.[J].Carcinogenesis，2000，21：2151-2157；zheng Q et al.[J].J Cancer ResClin Oncol，2002，128：539～546)、抗细菌(Janssen A M，[J].plantaMed，1985(6)：507～511)、抗真菌(Ficker C E，et al.[J].JEthnophamacal，2003，85：589～593)、抗溃疡(Mitsuis，et al.[J].Chem PhamBull，1976，24：2377～2382)、抗氧化(Kubota K，et al.[J].Spec Publ R SocChem，2001，274：601～607)、抗炎(Nakamura Y，[J].Cancer Res，1998，58：4832～4839)等生物活性，近年来还研究发现它具有抗结核活性。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的另一个应用是用于食品工业中。研究结果表明，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯是一种抗氧化物质，并且具有很好的抗氧化性能，抗氧化效果甚至比某些人工合成的抗氧化剂还要好。由于它是一种天然的物质，比人工合成的抗氧化剂更安全、可靠，因此，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可以应用于食品的保藏中，取代现有的人工合成抗氧化剂，作为肉类食品的一种安全可靠的抗氧化剂。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯还是一种具有辛辣特性的物质，因此它在食品工业上还有另外一种用途一一作为食品(如：饮料、甜味食品)及个人护理品(如牙膏)的添加剂。实验研究发现(Matsuda，et al.Biorganic&MedicinalChemistry Letters，2003，13：3197～3202)，在酒精饮料中添加少量1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯能够使酒具有更好的口感。例如，酒精含量为20％的酒精饮料中含有50mg/kg的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯时，就能获得初饮灼烧感与饮后灼烧感形成令人舒畅的平衡的效果，并且比酒精含量为30％的饮料具有更好的口感。而当无酒精饮料中1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯含量为160mg/kg时，此饮料就具有酒精饮料的口感特征。可见，在饮料中添加适量的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，能部分甚至完全取代饮料中的酒精成分。此外，由于1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的辣味较纯，且在口腔内的持续时间比辣椒的辣味短，所以还可以应用于在其他食品(如硬糖和口香糖)、个人护理品(如牙膏)中，使其具有辛辣刺激的感觉。

发明内容

如附图1所示。本发明提供一种以对羟基苯甲醛为原料与乙烯基溴化镁反应后乙酰化合成1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的方法及其精制方法。技术方案如下：

1.中间产物I的制备

如附图2所示。取二氯甲烷加入至反应器中，加入对羟基苯甲醛、咪唑，搅拌使溶解，加入叔丁基二甲基氯硅烷，搅拌使溶解，25℃～35℃条件下反应3～4h，加入水，搅拌，静置，分离有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏回收二氯甲烷，得黄色油状物即为中间产物I，收率90％～100％。

2.中间产物II的制备

如附图3所示。取中间产物I，加入四氢呋喃使溶解，将中间产物I四氢呋喃溶液缓慢加入置于反应器中的乙烯基溴化镁中，25℃～35℃条件下充分搅拌反应24h，加入氯化铵冰水溶液，0℃～5℃条件下搅拌反应1h后用盐酸调节反应液至酸性，搅拌反应1h，加入甲苯搅拌，静置，分离甲苯相减压浓缩，得黄色粘稠状液体即为中间产物II，收率80％～90％。

3.中间产物III的制备