[发明专利]治疗妇科疾病的中药组合物及其制备方法和质量控制方法

权利要求书

1、一种治疗妇科癥块或血瘀经闭的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：桂枝50-150重量份、牡丹皮50-150重量份、赤芍50-150重量份、白术50-150重量份、甘草50-150重量份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物还可以由下列原料药组成：桂枝50-120重量份、牡丹皮50-120重量份、赤芍50-120重量份、茯苓50-120重量份、桃仁50-120重量份。

3、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：桂枝60重量份、茯苓60重量份、牡丹皮60重量份、赤芍60重量份、桃仁60重量份。

4、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：桂枝100重量份、牡丹皮100重量份、赤芍60重量份、茯苓60重量份、桃仁60重量份。

5、如权利要求2-4任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀，再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。

6、如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀，再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。

7、如权利要求2-4任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上五味，粉碎成24～65目的粗粉，以80-100％乙醇为溶剂，80-95℃水浴回流。第1煎加入6-10倍量溶剂，回流提取1-3h，过滤；滤渣加入4-8倍量溶剂，继续回流提取1-3h，过滤。合并两次煎液，浓缩干燥，经常规方法，制成临床接受的制剂。

8、如权利要求7所述的中药组合物的丸剂制备方法，其特征在于该方法为：以上五味，粉碎成24～65目的粗粉，以95％乙醇为溶剂，90℃水浴回流；第1煎加入8倍量溶剂，回流提取2h，过滤；滤渣加入6倍量溶剂，继续回流提取2h，过滤；合并两次煎液，浓缩、干燥，药粉与微晶纤维素以2：1混匀，以3％PVP的90％乙醇溶液为粘合剂制备丸剂。

9、如权利要求2-4所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

【鉴别】

(1)取本发明药物制剂，研细，称取相当于原药材6g，加乙醚40-60ml，超声处理1-3次，每次12-18分钟，滤过，药渣备用，滤液低温挥去乙醚，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)—乙酸乙酯(15-19：1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取丹皮酚对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[鉴别](1)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷—乙酸乙酯(7-9：1-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取[鉴别](1)项下的药渣，加乙醇15-25ml，超声处理10-20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10-20ml使溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并正丁醇液，用水洗涤1-3次，每次5-15ml，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇(8-12：1-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点；

【含量测定】

(1)照气相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI E)测定；

色谱条件与系统适用性试验HP-1甲基硅氧烷弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm)；柱温：110-120℃，载气流速：每分钟1.0-3.0mL；分流进样，分流比为30-50：1-3，进样量2μL；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于20000；

内标溶液的制备取正十五烷适量，精密稳定，加三氯甲烷制成每1mL含0.3mg的溶液，作为内标溶液；

对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1mL含0.4mg的溶液，精密量取该溶液及内标溶液各2mL，置5mL量瓶中，用三氯甲烷至刻度，摇匀，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备取本发明药物适量，精密称定，研细，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约400mL，用三氯甲烷振摇提取3-5次(每次30-60mL)，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠使脱水，滤过，取滤液，用三氯甲烷液10mL分次洗涤无水硫酸钠及容器，滤过，合并三氯甲烷液，在60-80℃水浴上回收三氯甲烷至适量，转移至5mL量瓶中，用三氯甲烷至刻度，摇匀，精密量取2mL，置5mL量瓶中，加内标溶液2.0mL，用三氯甲烷至刻度，摇匀，做为样品溶液；

方法用HP-1甲基硅氧烷弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm)；柱温：110-120℃，载气流速：每分钟1.0-3.0mL；分流进样，分流比为30-50：1-3，进样量2μL；

本发明药物组相当于原料药每0.3g含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于2.0mg；

(2)照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—0.1％磷酸溶液(30-50：50-80)为流动相；检测波长为285mn；理论板数按肉桂酸峰计算不低于2000；

对照品溶液的制备精密称取肉桂酸对照品1.68mg，置100ml棕色量瓶中，用45-55％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置5ml量瓶中，加45-55％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备取本发明药物，研细，取相当于原药材0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加40-60％甲醇10ml适量，超声提取20-40分钟，取出，放至室温，补足减失溶剂至刻线，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本发明药物组相当于原料药每0.03g含桂枝以肉桂酸(C9H8O2)计，不得少于40.0μg。

10、如权利要求9所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

【鉴别】

(1)取本发明药物制剂，研细，称取相当于原药材6g，加乙醚50ml，超声处理2次，每次15分钟，滤过，药渣备用，滤液低温挥去乙醚，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)—乙酸乙酯(17：3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取丹皮酚对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取[鉴别](1)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷—乙酸乙酯(3：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取[鉴别](1)项下的药渣，加乙醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇(5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点；

【含量测定】(1)照气相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI E)测定；

色谱条件与系统适用性试验HP-1甲基硅氧烷弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm)；柱温：120℃，载气流速：每分钟2.0mL；分流进样，分流比为20∶1，进样量2μL；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于20000；

内标溶液的制备取正十五烷适量，精密稳定，加三氯甲烷制成每1mL含0.3mg的溶液，作为内标溶液；

对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1mL含0.4mg的溶液，精密量取该溶液及内标溶液各2mL，置5mL量瓶中，用三氯甲烷至刻度，摇匀，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备取样品内容物适量，精密称定，研细，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约400mL，用三氯甲烷振摇提取4次(60mL，40mL，40mL，30mL)，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠使脱水，滤过，取滤液，用三氯甲烷液10mL分次洗涤无水硫酸钠及容器，滤过，合并三氯甲烷液，在70℃水浴上回收三氯甲烷至适量，转移至5mL量瓶中，用三氯甲烷至刻度，摇匀，精密量取2mL，置5mL量瓶中，加内标溶液2.0mL，用三氯甲烷至刻度，摇匀，做为样品溶液；

方法用HP-1甲基硅氧烷弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm)；柱温：120℃，载气流速：每分钟2.0mL；分流进样，分流比为20∶1，进样量2μL；

本发明药物组相当于原料药每0.3g含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于2.0mg；

(2)照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—0.1％磷酸溶液(40：60)为流动相；检测波长为285mn；理论板数按肉桂酸峰计算不低于2000；

对照品溶液的制备精密称取肉桂酸对照品1.68mg，置100ml棕色量瓶中，用50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置5ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备取本发明药物组，研细，取相当于原药材0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加50％甲醇10ml适量，超声提取30分钟，取出，放至室温，补足减失溶剂至刻线，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组相当于原料药每0.03g含桂枝以肉桂酸(C9H8O2)计，不得少于40.0μg。