[发明专利]槐定碱纳米脂质体药物及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及槐定碱纳米脂质体药物及其制备。

背景技术

槐定碱(sophocarine)，分子式C₁₅H₂₄N₂O，分子量248，是从豆科植物苦豆子中提取的一种生物碱。

现有的槐定碱制剂技术实现了从复杂的苦豆子提取物到有效单体药物的飞跃，可用于制备治疗腺癌、抗炎、抗痛风、抗中枢神经退化性疾病、镇痛及病毒性心肌炎药物。腺癌是指以腺体为基础发生的癌症，包括乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、舌癌、食道癌、胃癌、肠癌、肝癌、宫颈癌等。但是，现有技术的槐定碱制剂在毒副作用的的控制方面不甚理想，还存在着胃肠道恶心、呕吐和剂量大时的神经毒性等不良反应。

发明内容

为了解决现有槐定碱制剂存在上述不良反应的问题，本发明提供一种槐定碱的纳米脂质体药物，可用于制备治疗腺癌、抗炎、抗痛风、抗中枢神经退化性疾病、镇痛及病毒性心肌炎药物。腺癌是指以腺体为基础发生的癌症，包括乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、舌癌、食道癌、胃癌、肠癌、肝癌、宫颈癌等。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种槐定碱纳米脂质体药物，所用原料及重量份数如下：

注射用氢化大豆卵磷脂与维生素E

重量比9.8∶0.2的混合物                 350-500；

胆固醇与β-谷甾醇重量比1-3∶1的混合物  20-30；

槐定碱                                 10-25；

右旋糖酐-40与甘露醇重量比1∶7-9的混合物125-200；

还原型谷胱甘肽            5-10；

泊洛沙姆F-68              35-40。

本发明还提供上述槐定碱纳米脂质体药物的制备方法，包括如下步骤：

(4)依次将槐定碱、注射用氢化大豆卵磷脂与维生素E重量比9.8∶0.2的混合物、胆固醇与β-谷甾醇重量比1-3∶1的混合物溶于乙醚和乙醇体积比3-5∶1的混合液中，旋转蒸发仪中30-40℃条件下减压蒸除乙醚和乙醇，在瓶壁形成脂质体薄膜；

(5)依次将右旋糖酐-40与甘露醇重量比1∶7-9的混合物、还原型谷胱甘肽和泊洛沙姆F-68溶于磷酸盐缓冲液中，在121℃条件下20分钟蒸汽灭菌，冷至室温后调节PH值为6.0-7.0；

(6)将步骤(1)制得的脂质体膜用乙醚溶解，加入步骤(2)制得的磷酸盐缓冲液的辅料液中，并在高速剪切乳化分散机中真空下，1200rpm乳化分散5分钟以上，然后30-35℃减压蒸发除尽乙醚，

在高压捶击机中分别依次经1.0μm、0.08μm、0.05μm的核孔膜滤过4-6次，制得纳米粒子脂质体药物。

上述纳米脂质体药物按制药学常规方法制成药剂学上可以接受的冻干针剂、口服制剂、喷雾剂、大容量注射剂、小容量注射剂或多室袋注射剂。

本发明实现的技术效果如下：

(1)本发明药物属于天然药物单体脂质体靶向制剂；

(2)本发明药物不存在指纹图谱的困难；

(3)本发明药物制成纳米脂质体，粒子大小正好通过肿瘤毛细血管间隙，适合与肿瘤细胞融合并释放药物，大大减小了药物在体内的无效损耗，因而剂量小疗效高；

(4)本发明药物制成长循环的脂质体药物，避免网状内皮系统的吞噬，更多药物、更多时间到达靶向部位，减少了用药次数；

(5)本发明药物是剂量小、疗效高、作用时间长、毒副作用低的药物；

(6)本发明药物是长循环脂质体，没有药物在体内突释效应，避免了药物即时毒副作用的发生；

(7)本发明药物加有抗氧化剂谷胱甘肽及维生素E，避免了磷脂及药物在体内外的过氧化而产生毒副作用；

(8)本发明药物的冻干针剂使用时重新溶解，不会发生凝聚、分层和药物泄漏事件；

(9)本发明药物的制备工艺简单，产品无菌，热源仅为现有技术药物的四分之一，杂质及相关物质仅为现有技术药物的五分之一，有效期为现有技术药物的1.5倍以上；

(10)本发明药物疗效高，质量好，稳定性强。

具体实施方式

实施例1：

本实施例采用槐定碱纳米脂质体药物配方如下：

注射用氢化大豆卵磷脂与维生素E

重量比9.8∶0.2的混合物                350g；

胆固醇与β-谷甾醇重量比1∶1的混合物   30g；