[发明专利]胰岛素经鼻给药制剂

权利要求书

1.胰岛素经鼻给药制剂，为一种含有提高胰岛素脂溶性的油脂和乳化剂组成的纳米乳剂，其特征在于，胰岛素的疏水核的表面积∶油滴的表面积＝1∶1～1.5，油滴的平均粒径为10～200纳米；

油脂0.4～2.5ml，水6～96ml

胰岛素1g，乳化剂0.24～3.0g

生物凝胶粘附剂0.02～1g

甘露醇0～5g，甘油0～2.5g，防腐剂0.001～0.05g，抗氧剂0.01～0.045g，使体系的pH为3.5～8.5的pH调节剂；

所说的乳化剂为卵磷脂和吐温80的混合物，卵磷脂和吐温80的重量份数比例为：

卵磷脂    1份，吐温80    0.10～0.35份；

所说的油脂选自合成油脂、天然植物油脂或动物油脂，所说的合成油脂为辛癸酸甘油酯，所述的天然植物油脂为豆油、椰子油、茶油或花生油；

所说的生物凝胶粘附剂选自壳聚糖、海藻酸盐、阿拉伯胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素。

2.根据权利要求1所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，所述的油滴的平均粒径为40-100纳米。

3.根据权利要1所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，所说的pH调节剂为HCl、NaOH，有机酸、有机碱或氨基酸。

4.根据权利要求3所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，所说的有机碱选自氨基丁三醇或乙醇胺；所说的有机酸为醋酸或柠檬酸；所说的氨基酸为甘氨酸或精氨酸。

5.根据权利要求1所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，还包括0.001～0.05g的防腐剂。

6.根据权利要求5所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，所说的防腐剂选自苯扎氯胺或尼泊金酯。

7.根据权利要求1所述的胰岛素经鼻给药制剂，其特征在于，还包括0.01～0.045g的维生素E。

8.权利要求1～7任一项所述的胰岛素经鼻给药制剂的制备方法，包括下列步骤：

(1)将生物凝胶粘附剂用水或盐酸溶解，获得生物凝胶粘附剂与水或盐酸的混合物；

(2)将油脂和乳化剂混合溶解，获得油相，然后与总体积25～50％的水混合，搅拌，得初乳，将初乳在乳匀机中，400-800bar压力下均质2～10个循环，得到半透明至透明的微乳液，其中，油滴的粒径为10～200纳米；

(3)称取处方量胰岛素，加入步骤(2)的微乳液与步骤(1)的水凝胶，滴加1-6mol/L盐酸或其他酸使胰岛素溶解；

(4)加入处方中其他组份，并用pH调节剂，调节步骤(4)溶液，使体系pH为3.5～8.5，最后加入余量的水，获得产品。