[发明专利]反式－4－芳硫基肉桂酸的制备方法

权利要求书

1.一种反式-4-芳硫基肉桂酸(I)的制备方法，其特征在于该反式-4-芳硫基肉桂酸(I)的结构式如下：

Ar基团为含有腈基、羧基或砜基吸电子基团的芳香族卤代烃，吸电子基团的位置是卤素在苯环上的邻、间、对位，或者是吸电子基团在芳香环的上二取代或多取代；

具体步骤如下：

(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备

将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批(如8-10次)加入到烧瓶中。在0℃温度下反应16-18小时，将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温，将所得棕红色反应液缓慢倾入冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P₂O₅干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸；其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为(9-12)∶1；

(2)反式-4-巯基肉桂酸(III)的制备

将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在100-120℃油浴中加热搅拌10-30分钟，原料未能全部溶解，然后冷却至70-80℃；将二水氯化亚锡溶解于浓盐酸中，加入到反应瓶中，搅拌，冷却至室温继续搅拌反应2-5小时，直至产生大量的白色析出物，即为反式-4-巯基肉桂酸(III)，薄层硅胶板(TLC)确认完成；其中，反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)与氯化亚锡的摩尔比为1∶(4-10)；乙酸与反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的摩尔比为(130-150)∶1；该步骤产物不经分离，直接用于步骤(3)中；

(3)反式-4-芳硫基肉桂酸(I)的制备

向步骤(2)的反应体系中滴加入碱溶液，调节酸碱度至pH＝8～9，在85-95℃温度下，加入芳基卤代烃，反应2-5小时，薄层硅胶板确认完成后，加入盐酸酸化至pH值为5～6，析出固体，过滤，加入浓盐酸溶去过量的锡盐，再次过滤，滤饼用水洗至中性，P₂O₅干燥，即得反式-4-芳硫基肉桂酸(I)；其中芳基卤代烃与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为(1.05-1.2)∶1。

其中，所述芳基卤代烃为带有腈基、羧基或砜基吸电子基团的芳香族卤代烃。

2.根据权利要求1所述的反式-4-芳硫基肉桂酸(I)的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水或碳酸钾中任一种。