[发明专利]一种盐酸厄洛替尼的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

①以3，4-二羟基苯甲醛为原料，和盐酸羟胺反应将醛基转化为氰基得到化合物1；

②化合物1和氯乙基甲醚在无机或有机碱作用下反应得到化合物2；

③化合物2在混酸中硝化得到化合物3；

④化合物3氧化得到化合物4；

⑤化合物4还原得到化合物5；

⑥化合物5环化得到化合物6；

⑦化合物6经氯代后和间氨基苯乙炔反应得到盐酸厄洛替尼；

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤①中，反应的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；脱水剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤②中，反应 的溶剂为二甲基甲酰胺或二甲亚砜；无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三甲胺、三丙胺或三正丁胺；催化剂为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵或四丁基氯化铵。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤③中，混酸为醋酸与硝酸、硫酸与硝酸、醋酸与发烟硝酸、醋酸与硫酸和发烟硝酸、或硫酸与发烟硝酸；反应温度为0-70度。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤④中，反应的溶剂为二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇或异丙醇；氧化试剂为过氧化氢、过氧化叔丁醇、过硼酸钠或过硼酸钾。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的氧化试剂为过氧化氢或过硼酸钠。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤⑤中，反应的溶剂为1-4碳的醇或乙酸乙酯；催化剂为2％-20％含量的钯碳、盐酸或醋酸；还原试剂为氢气、甲酸铵、铁粉、锌粉或保险粉。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于反应的溶剂为甲醇或乙醇。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤⑥中，环化试剂为甲酸或甲酰胺；

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤⑦中，氯代试剂为二氯亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷或三氯氧膦；溶剂为甲苯、二氯甲烷、二甲亚砜、正己烷或二氯乙烷。