[发明专利]5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法有效
| 申请号: | 200710172474.4 | 申请日: | 2007-12-18 |
| 公开(公告)号: | CN101462974A | 公开(公告)日: | 2009-06-24 |
| 发明(设计)人: | 沈鑫;廖立新;林复兴;何晓;杨继东;詹华杏 | 申请(专利权)人: | 上海百灵医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07C229/22 | 分类号: | C07C229/22;C07C227/12 |
| 代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 | 代理人: | 胡美强 |
| 地址: | 200444上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氨基 戊酸 盐酸 合成 方法 | ||
1.一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,该方法使用式(I)和式 (II)的化合物,经过烷基化反应,酯交换,羟胺化,还原,最后水解 脱羧得到5-氨基酮戊酸盐酸盐;
其中,式(I)和式(II)为:
R1,R2分别为氢或C1-C4的烷基,R3为C1-C4的烷基,R’为烷 基或苄基;X为Cl,Br,OTs或OMs。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于式(I)化合物为 丙二酸环酯。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:烷基化反应在 有机溶剂中进行,其中有机溶剂为二甲亚砜、二甲基甲酰胺、丙酮、 二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲醇、乙醇或丙醇中的一种或几种;烷 基化用的碱为有机碱或无机碱,其中有机碱为甲醇钠,乙醇钠,醋酸 钾,醋酸钠,叔丁醇钾或叔丁醇钠,其中无机碱为氢氧化钠,氢氧化 钾,碳酸钾,碳酸钠,碳酸氢钾,碳酸氢钠,碱在反应液中浓度为 0.1M-10M。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:酯交换反应的 溶剂为相应的醇;酯交换反应的催化剂为对甲苯磺酸、甲酸、盐酸或 硫酸。
5.根据权利要求4所述的合成方法,其中酯交换反应的溶剂为甲 醇、乙醇、丙醇或苄醇;催化剂为对甲苯磺酸。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其中酯交换反应的溶剂为甲 醇或乙醇。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于羟胺化反应的试 剂为亚硝酸钠。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于还原反应的溶剂 为醋酸、盐酸或1-3碳的醇中的一种或几种;还原试剂为具有还原性 的金属粉末或钯碳。
9.根据权利要求8所述的合成方法,其特征其中具有还原性的金 属粉末为锌粉或铁粉。
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