[发明专利]三氧化二砷药物洗脱支架

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物支架，具体涉及一种防治冠脉支架植入后再狭窄的药物洗脱支架。

背景技术

三氧化二砷(As₂O₃)是中药砒霜的主要成分，在祖国医学中它曾被用于治疗恶性肿瘤等多种疾病。

天然砷剂化合物作为一种药物也已应用了2400余年，20世纪70年代，血液内科医生用As₂O₃治疗早幼粒细胞白血病，获得了显著的疗效，近年As₂O₃也用于实体肿瘤的治疗。张卓琦等人以及邵建伟等人研究发现，它对VSMCs有抗增殖、促凋亡及阻滞细胞周期的作用，对于可能减少体内血管支架植入部位新生内膜中细胞数量、减低内膜厚度具有重要意义。

As₂O₃作为一种剧毒药物，在保证医疗效果的前提下，最大限度地降低药物使用量并确保支架携药量的稳定，使三氧化二砷的释放达到合适的均匀性和可控性，这是三氧化二砷洗脱支架是否具有使用价值的生命线。

三氧化二砷作为水溶性药物，由于和聚合物载体溶解性的差异，使药物与载体在喷涂过程中呈现二相分离的特点，如CN200510023714.5专利、CN1413594A专利所公开的三氧化二砷喷涂技术，均采用药剂与载体在溶剂中混合后一起喷涂的工艺，由于三氧化二砷的沉降作用(降低三氧化二砷颗粒粒径将产生颗粒的团聚)，使支架上药物含量的控制，药物分布的均匀性均受到限制，同时药物之间形成了不规则的通道，使药物释放的稳定性难以控制(见图1)，体现出药物剂量大，抑制再狭窄效果差，同时增加了临床治疗的风险。

支架，球囊扩张对血管造成损伤后几个小时，这一过程可能刺激了SMC增生，有利于新生内膜形成；损伤后几天到几个月，此期细胞凋亡的相对不足则是再狭窄形成的重要原因。所以，理想而稳定的支架药物释放是必须的。

发明内容

本发明的目的是提供一种三氧化二砷药物洗脱支架，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的三氧化二砷药物洗脱支架，包括支架、涂覆在支架上的聚合物涂层和负载在聚合物涂层上的三氧化二砷；

其特征在于，所说的三氧化二砷，是以单颗粒或团聚颗粒孤立分散的形式负载在聚合物涂层中，即药物之间相互隔绝，如一种“孤岛”结构，以达到药物稳定缓释的目的。

优选的，所说的三氧化二砷颗粒被包裹在聚合物微球中；

所说的单颗粒、团聚颗粒或包裹了三氧化二砷颗粒的聚合物微球的粒径为0.01～50μm；

三氧化二砷和聚合物涂层的重量比例为0.1∶9.9到9.9∶0.1；

优选的，三氧化二砷和聚合物的重量比为0.2～150.0，最好为0.5～1.5；

优选的，所说的支架上，三氧化二砷的含量为0.01～3.2微克/毫米²，最好为0.47～1.11微克/毫米²；

所说的支架的基材包括不锈钢、钴镍合金以及其他生物相容性良好的金属和合金；

所说的聚合物选自可降解聚合物；

所说的可降解聚合物选自纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、聚羟基烷基醇酯、聚(β-苹果酸酯)、聚α-羟基酸酯类、聚己内酯、聚氰基丙烯酸酯、或聚氨基酸、假聚氨基酸、聚乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酸、聚碳酸酯、聚酸酐、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上或其共聚物。

本发明所说的支架为常规的用于植入的血管支架，如球囊扩张冠状动脉支架、脑血管支架等，所述支架在许多文献中已经有详细的描述，如CN1360951专利、CN1355005专利和CN1669595专利。

本发明的三氧化二砷药物洗脱支架的制备方法之一，包括如下步骤：

(1)将聚合物溶解于有机溶剂，将三氧化二砷溶解于水，并分别加入表面活性剂，将二溶液混合、乳化，获得乳液，然后将此乳液喷涂在支架上，挥发溶剂后获得药物涂层，所形成的三氧化二砷颗粒的粒径为0.01～50μm；

乳液中，三氧化二砷与聚合物的重量比例为0.1∶9.9到9.9∶0.1；

所说的有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或DMSO等有机溶剂中，聚合物的重量含量为1～90％；

三氧化二砷水溶液中，三氧化二砷的重量含量为0.01％～饱和溶液；