[发明专利]以乙苯为原料合成酮洛芬的方法

权利要求书

1.通过以下步骤以乙苯为原料合成酮洛芬的方法，

(1)邻(对)硝基乙苯的合成：

将1mol乙苯加入反应瓶中，在31-35℃滴加混酸，混酸为0.5mol HNO3/0.5mol H2SO4，然后于40-50℃反应1小时，静置分层，所得油层经100ml水洗、100ml碳酸氢钠水溶液中和后，减压回收过量的乙苯，残余物为邻(对)硝基乙苯混合物，其中邻位约33％，对位约66％，不经分离纯化，转入下一步进行羧化反应，即2-[邻(对)硝基苯基]丙酸钠的合成反应；

(2)2-[邻(对)硝基苯基]丙酸钠的合成反应：

压力釜中加入1mol步骤(1)中得到的混合硝基乙苯、10mol DMF、2mol碳酸钾，通入干燥的二氧化碳至1.0Mpa，加热搅拌，于90-100℃反应4小时，取出反应物，减压回收DMF，至干涸，残余固体物质加500ml水溶解，100ml乙苯萃取碱水相中少许未反应的硝基乙苯，萃取后水相转入下步还原氢化反应，即2-[邻(对)氨基苯基]丙酸合成反应；

(3)2-[邻(对)氨基苯基]丙酸合成反应

将上面反应所得的碱水加10％盐酸调PH到5-6，转入压力釜，加0.5克5％Pd/C，在1.0Mpa氢压下，于90-100℃反应5小时，吸氢停止，取出反应物，过滤回收Pd/C，水相硫酸酸化到PH＝5.0-5.5，冷至常温，过滤，水洗，得灰白色2-[邻(对)氨基苯基]丙酸结晶粉末；

(4)苯甲酰化，即2-(2-氨基-3-苯甲酰基苯基)丙酸、2-(2-氨基-5-苯甲酰基苯基)丙酸和2-(4-氨基-3-苯甲酰基苯基)丙酸的合成：

将干燥的邻(对)氨基苯丙酸0.1mol，苯甲酰氯0.1mol和无水氯化锌0.12mol投入反应罐，缓慢加热搅拌升温到200℃，保温2小时冷至100℃，滴加500ml水，回流1小时，5％盐酸调PH 4-5，冷至40℃，过滤，滤饼不需干燥，直接进入下步脱氨基反应，即酮洛芬合成反应；

(5)脱氨基反应，即酮洛芬合成反应

上述反应产物加100ml水和适量氢氧化钠在PH 8-9左右溶解，加入0.2mol亚硝酸钠，制成溶液A，在反应瓶中加入60克异丙醇、50ml水、0.2mol硫酸、0.2克铜粉，搅拌加热到75℃，滴加溶液A，约1小时左右滴完，然后在75-80℃保温1小时，补加100ml水，冷至20℃过滤，水洗得到酮洛芬粗品。