[发明专利]对映体纯4,4’,6,6’－四(三氟甲基)－联苯－2,2’－二胺及其中间体和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及对映体纯4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺及其中间体和制备方法。

背景技术

外消旋体4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺在1991年被合成报道(见Murata，M.；Morimoto，T.；Achiwa，K.SynLett.1991，827-829)。但是到目前为止并未见其光学纯对映体的合成及拆分报道。

在4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺的分子中，既具有C₂对称性的联苯体系，同时又具有氨基、三氟甲基等功能团，其中氨基可以发生一系列的官能团转换，三氟甲基在体现其强吸电子基团的同时也是一类非常优秀的邻位导向基团，其应用前景是非常广阔的。因缺乏有效的拆分方法，显然影响其在不对称合成研究以及未来工业生产中的应用。

发明内容

本发明的目的就是提供一种对映体纯4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺及其中间体和制备方法，该方法不仅原料简单易得，而且操作简单，收率很高。

本发明的基本原理是：外消旋的4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺与手性试剂樟脑磺酰氯反应制得非对映体，通过分离得到两种非对映体；然后经酸解得到对映体纯的4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺。

本发明提供的技术方案是：

(S)-2，2’-二((S)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-1，1’-联苯，以下简称(S，S)-2，其结构式为：

(R)-2，2’-二((S)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-1，1’-联苯，简称(R，S)-2：

(S)-2，2’-二((R)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-1，1’-联苯，以下简称(S，R)-2，其结构式为：

(R)-2，2’-二((R)-10-樟脑磺酰胺基)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-1，1’-联苯，以下简称(R，R)-2，其结构式为：

(S)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺，以下简称S-1，其结构式为：

(R)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺，以下简称R-1，其结构式为：

本发明还提供了上述化合物的制备方法。

(S，S)-2或(R，S)-2的制备方法：将4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺用有机溶剂溶解，然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂(S)-樟脑磺酰氯，反应5-10小时后，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体；经分离得到(S，S)-2和(R，S)-2；其中，4，4’，6，6’-四(三氟甲基)联苯-2，2’-二胺、有机胺和手性拆分试剂的物质的量比为1∶2-5∶2-6。

(S，R)-2或(R，R)-2的制备方法：将4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-联苯-2，2’-二胺用有机溶剂溶解，然后加入有机胺；冰浴条件下加入手性拆分试剂(R)-樟脑磺酰氯，反应5-10小时后，淬灭反应，水层用有机溶剂萃取，有机相旋干得到微黄色固体；经分离得到(S，R)-2和(R，R)-2；其中，4，4’，6，6’-四(三氟甲基)联苯-2，2’-二胺、有机胺和手性拆分试剂的物质的量比为1∶2-5∶2-6。

S-1的制备方法：在95-98％的浓硫酸中加入(S，S)-2或(S，R)-2，40-60℃反应4-6小时后，冰浴搅拌条件下，加入冰水后用饱和氢氧化钠溶液中和至碱性，再加入水溶解中和过程中生成的硫酸钠固体后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干后得无色固体S-1，其中，95-98％的浓硫酸∶(S，S)-2或(S，R)-2的用量比为20-60mL∶4-10克。

R-1的制备方法：在95-98％的浓硫酸中加入(R，S)-2或(R，R)-2，40-60℃反应4-6小时后，冰浴搅拌条件下，加入冰水后用饱和氢氧化钠溶液中和至碱性，再加入水溶解中和过程中生成的硫酸钠固体后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干后得无色固体R-1，其中，95-98％的浓硫酸∶(R，S)-2或(R，R)-2的用量比为20-60毫升∶4-10克。

本发明具体合成路线如下所示：