[发明专利]一种2－取代烯胺或烯酰胺化合物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种2-取代烯胺或烯酰胺化合物的制备方法，特别涉及一种以大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂作为固体碱、醋酸钯为催化剂，不使用有机膦配体和小分子有机胺或无机碱条件下，利用Heck反应由卤代卤代烃与烯胺或烯酰胺反应制备2-取代烯胺或烯酰胺化合物的制备方法。

(二)背景技术

具有胺基、取代胺基或酰胺基(吡咯烷酮类化合物)的末端烯烃化合物是许多药物的重要中间体，是一个具有多功能性的化合物，由该化合物开发新药或对相应药物进行传统工艺的改造，有着重要的学术意义和广阔的应用前景。

我们利用离子液体为反应介质，在金属镍或金属钯催化剂的作用下，由Heck反应有选择性的研究了2-取代烯胺或烯酰胺类化合物的合成方法。结果表明，离子液体作为新兴的绿色化学溶剂，不挥发，不易燃易爆，对有机物和无机物有良好的溶解性，使反应可在均相进行，对水和空气稳定，便于反应操作和处理，易回收。是一种有应用前景的的绿色合成技术。但是，在该反应中，使用的有机膦配体和小分子有机胺或无机碱难以回收，难以进行大规模工业化生产，对环境有一定污染。

D301树脂是一类球形大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂，该树脂在苯乙烯骨架上带有叔胺基，能用碱再生。与强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂和凝胶型弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂相比，对有机分子有很好的吸附与解吸能力，耐污染性好，再生成本低。近年来，该技术已广泛应用于化工生产的各个技术领域。因此，在本发明中利用大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂固体碱替代有机胺，并且避免了使用有机膦化合物作为反应配体，提高了反应的活性。可以解决化学反应过程出现的污染问题。便于反应操作和处理，离子交换树脂易回收，是一种有应用前景的的绿色化学合成技术。

(三)发明内容

本发明目的在于提供一种2-取代烯胺或烯酰胺类化合物的易于工业化生产的新合成方法。

本发明所述的2-取代烯胺或烯酰胺化合物如式(I)所示，为达到发明目的本发明采用以下技术方案：

如式(II)所示的卤代烃与烯胺或烯酰胺在非质子极性溶剂中，在醋酸钯和如式(III)所示的大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂存在下，于50℃～150℃下搅拌反应1～30小时，反应结束，反应液分离纯化得产物2-取代烯胺或2-取代烯酰胺化合物；所述的卤代烃、2-取代烯胺或2-取代烯酰胺化合物、醋酸钯催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之比为1∶1～5∶0.005～0.01∶1～2；

式(I)中，R为、取代芳基，所述的取代基为C₁～C₆的烷基、-CHO、-CN、-F、-COOCH₃、-COCH₃、-CF₃、-Ph、-OCH₃、-OC₂H₅、-OC₃H₇、-OH、-CH₃或-NH₂；R₁、R₂各自独立为甲基或乙酰基，或R₁、R₂构成2-吡咯烷酮；式(II)中，R为、取代芳基，所述的取代基为C₁～C₆的烷基、-CHO、-CN、-F、-COOCH₃、-COCH₃、-CF₃、-Ph、-OCH₃、-OC₂H₅、-OC₃H₇、-OH、-CH₃或-NH₂；X为氯、溴或碘；

式(III)中，R₃、R₄各自独立为甲基或氢，n表示聚合物大分子链上所含重复单元数目的平均值，为衡量聚合物分子大小的指标。

本发明所述非质子极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜或1-甲基吡咯烷酮。

本发明所述非质子极性溶剂的体积用量按卤代烃计为10～100mL/mmol

本发明所述大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂为Styrene-DVB D301型树脂可采用市售的Styrene-DVB(D301R)、Styrene-DVB(D301T)、Styrene-DVB(D301G)、Styrene-DVB(D392)或Styrene-DVB(D380)型号的树脂。