[发明专利]一种含有石杉碱甲的静脉用注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉一种静脉注射用药品制剂及其制备方法，具体地说是石杉碱甲和与其能成盐的酸组成的注射液、输液、冻干粉针及其制造方法。

背景技术

石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取的一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1985年国内首先开发注射液应用于重症肌无力，后来在临床还使用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症。目前在美国经FDA批准作为营养保健品用于改善记忆力。并且已完成III期临床试验。临床评价表明与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，药物性能稳定，优于同类的其它药物。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂，胶囊剂，针剂，其中针剂只有肌肉注射，没有开发成静脉注射液。

我们研究发现，由于石杉碱甲水溶性很差，常规方法制成的小水针稀释后很不稳定，很难进行静脉注射，我们经过大量的研究发现先将石杉碱甲转化为性能稳定的石杉碱甲盐酸盐，然后再稀释成所需浓度的注射液，制成的注射液稳定性和稀释性都很好，可以用于静脉给药。

我们研究还发现甲石杉碱甲在临床上可以与促进胆碱能神经功能的恢复的药物(重酒石酸卡巴拉汀、银杏内酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴等)或中药活血化瘀类提取物(丹参提取物、红花提取物、银杏叶提取物、灯盏细辛提取物和三七提取物等)联合用药以增强其治疗老年痴呆，良性记忆障碍以及重症肌无力的效果，而目前市场上销售的石杉碱甲注射剂只有肌肉用药而没有静脉点滴用药，极大的限制了该药品在临床上的使用，我们经过了大量研究，通过应用溶剂分散成盐技术终于研制成功了静脉用石杉碱甲注射剂，给老年病人提供了很大方便，大大提高用药的顺应性。

发明内容

本发明涉及一种含有石杉碱甲的静脉用注射液，其特征在于该注射液用于静脉注射，该注射液中包含石杉碱甲和能与其成盐的酸，具体制剂包括石杉碱甲和与其能成盐的酸制成的注射液、冻干粉针以及输液，注射液中注射用水与石杉碱甲的重量之比为1000∶1-500000∶1。

石杉碱甲，其分子式为C₁₅H₁₈N₂O，分子量为242.32，石杉碱甲纯度大于98％，与其成盐的酸为盐酸、醋酸、硫酸、乳酸和柠檬酸中的一种。

本发明静脉用石杉碱甲注射液是先将石杉碱甲转化为性能稳定的石杉碱甲盐酸盐或用乙醇，甘油，丙二醇溶解后再稀释成所需浓度的注射液，其中注射用水与石杉碱甲的重量之比为1000∶1-500000∶1。

本发明石杉碱甲的静脉用注射液，其制备方法如下：

(1)将石杉碱甲加入适量的稀酸制成盐，通过分散滴加的方法加入适量注射用水中，搅拌均匀，加适量针用活性碳，按注射用药液要求，调节pH值，过滤脱碳，至澄明度合格，将药液灌装，100℃热压灭菌，即得石杉碱甲注射液。

(2)将石杉碱甲加入适量的稀酸制成盐，加入适量的支持剂和适量注射用水充分溶解，加适量针用活性碳，按注射用药液要求，调节pH值，过滤脱碳，至澄明度合格，无菌灌装，置于冷冻干燥机中冷冻干燥，压盖，即得注射用石杉碱甲，其中支持剂包括葡萄糖、甘露醇、山梨醇及转化糖中的一种。

(3)将石杉碱甲加入适量的稀酸制成盐，再加入少量的乙醇，甘油，丙二醇中的一种溶解稀释后，通过分散滴加的方法加入到已预先配制适量的注射用水组成的溶液中，加入适量的氯化钠充分溶解搅拌均匀，加适量针用活性碳，按注射用药液要求，调节pH值，过滤脱碳，至澄明度合格，灌装，115-121℃热压灭菌，制备成高渗透压或等渗透压的石杉碱甲输液，

本发明静脉用石杉碱甲注射液，在临床上可以与促进胆碱能神经功能的恢复的药物或中药活血化瘀类注射剂联合用药以提高疗效；促进胆碱能神经功能的恢复的药物具体指重酒石酸卡巴拉汀、银杏内酯A、苯海索、左旋多巴、卡比多巴中，中药活血化瘀类注射剂包括丹参注射液、红花注射液、银杏叶注射液、银杏黄酮内脂注射液、灯盏细辛注射液、血栓通注射液以及血塞通注射液中的一种或两种以上。

具体实施方法

一、实施例1

处方：

石杉碱甲    100mg

稀盐酸      适量

注射用水    适量

制成        1000ml