[发明专利]单体丹酚酸B注射剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的注射剂，具体涉及化学药品丹酚酸B水针、粉针剂及其制备方法。

背景技术：

目前市场相关的只有丹参注射剂、香丹注射剂等中药复方制剂，尚无供临床使用的高含量丹酚酸B单体注射剂(西药)。而中药注射剂中的丹酚酸B的含量都不高，当中还有很大一部分成分不能说清楚，所以在实际使用中不稳定，有很多的不良反应。丹酚酸B为丹参的干燥根中提取的一种单体，是丹参中的主要活性成分，分子式：C₃₆H₃₀O₁₆，分子量：718.614，有明确的化学结构：

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床上安全使用，且质量稳定可长期贮存的化学药品高含量丹酚酸B注射剂及其制备方法，因为含量高，所以杂质少，质量可控，过敏反应少。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

单体丹酚酸B注射剂，其组成包括：丹酚酸B、药理作用的pH调节物质、稳定剂，丹酚酸B的浓度：水针剂为2mg/ml～200mg/ml或者冻干粉针剂为2mg-400mg/支，所述的pH调节物质为pH值调节为2.5～6.5时的加入量，稳定剂的浓度为0.0001mg/ml～0.1g/ml。

所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的pH调节物质是无机酸或酸性氨基酸或一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物。

所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、酸性缓冲盐。

所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、L-谷胱甘肽。

所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸钙钠、亚硫酸氢钠、维生素C、D-异抗坏血酸、L-半胱氨盐酸盐或氮气。

所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的冻干粉针剂中还要加入赋形剂，赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐，赋形剂加入量为0.05～0.7g/支。

一种所述的单体丹酚酸B注射剂的制备方法，用于制备水针剂：取pH调节物质，其重量分数为0.05-20，溶解于10-100ml注射用水中，再将全部的丹酚酸B溶于上述溶液中并用pH调节溶液，其重量分数为使pH调至2.5-6.5，再加0.01％～0.5％针剂活性炭60℃搅拌20分钟过滤，补注射用水至全量20-200ml，并过0.22μm膜，制成10支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30--40分钟即得成品。

一种所述的单体丹酚酸B注射剂的制备方法，用于制备冻干粉针剂：取pH调节物质，其重量分数为0.02-20，溶解于5-40ml注射用水中，再将全部的丹酚酸B溶于上述溶液中，加入赋形剂0.5-7，然后再搅拌，用酸性物质调pH至2.5-6.5，用0.01％-0.5％针剂活性炭60℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至10-60ml，并过0.22μm的膜制成10支，灌装于西林瓶中，按冻干工艺冻干即可。

这个技术方案有以下有益效果：

1.本发明为临床上可以直接使用的制剂，可肌注，也可配成输液，使用方便。经本工艺制备的制剂，突破了稳定性的难题，其稳定性及安全性完全符合要求，可供临床大量使用。按目前国内的提取工艺可使原料药的纯度达到98％以上，制成化学药品注射剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。

2丹酚酸B酸性条件下在水中可溶，但其水溶液不稳定，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本发明丹酚酸注射剂加入pH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存，安全使用，质量可得到保证，所加入的pH调节物质及稳定剂为静脉滴注药品允许使用的浓度，安全可靠。经临床检验本产品可用于心、脑血管疾病的治疗，适应症为活血化淤通脉，用于冠心病心绞痛，具有抗动脉粥样硬化、保护心肌细胞、防心脑缺血损伤、抗血小板凝聚、抗肝纤维化、改善记忆、抗肿瘤等作用。

3.本品为注射剂，按照本发明的组方，直接肌肉注射或配成输液输入人体与人体血液、体液等渗，不会引起溶血等副作用，安全可靠。

4.本品加入的稳定剂为经试验验证的临床允许使用的供注射用辅料种类和剂量，安全无副作用，有效的保证了制剂的稳定性，克服了长期以来一直未能解决的稳定性问题，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。

5.由于本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应，也同时避免了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了进一步的保障。