[发明专利]微球型栓塞剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域的一种栓塞剂及其制备工艺，具体涉及一种用于介入疗法治疗肿瘤疾病的微球型栓塞剂及其制备工艺。

背景技术

随着介入疗法的日趋成熟，其在医疗技术领域正得到越来越广泛的应用。介入疗法的原理是借助高清晰度的医学影相仪引导，经小切口将导管置入人体内的肿瘤部位，再通过供血动脉灌注抗肿瘤药物或阻断肿瘤组织的供血，使肿瘤再短时间内坏死、萎缩，达到治疗的目的。介入疗法的关键技术在于选择合适的用于阻断肿瘤组织供血的颗粒栓塞剂。石蜡和凡士林的混合颗粒、桂球、氰丙烯酸盐、无水乙醇、明胶海绵、冻干硬膜、聚乙烯醇颗粒、碘油、不锈钢圈、纤维胶、凝血酶与纤维蛋白的黏附混合物等颗粒栓塞剂曾相续出现并应用于临床，但这些栓塞剂往往难以操控，且会带来严重的副作用。

近年来，微球型栓塞剂作为一种新型颗粒栓塞剂得到了广泛应用。现有的微球按所用材料可分为聚乙烯醇微球、淀粉微球、白蛋白微球、明胶微球、聚乳酸微球、海藻酸钠微球、壳聚糖微球以及乙基纤维素微球等。虽然这些微球的形状比较统一、表面光滑、大小较均一，且亲水性、悬浮性较好，易于随血流导向，可阻塞血管的全截面而不易复发，但其中有的微球不具有伸缩性和弹性，很难变形顺利通过微细导管又能很快恢复到原状，会造成不完全栓塞，而有的微球膨胀系数过大，在应用时很难选择微球大小，且没有X线透视的可视性，使用效果很不理想。

经对现有技术的文献检索发现，中国专利公开号为CN1872343、公开日为2006.12.06的发明专利，提出一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，该工艺通过将聚乙烯醇缩甲醛加无菌注射用水后冰冻，再经刨碎处理和湿法过筛分级，得到聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒，其后对上述聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒进行不加注射用水的第二次冰冻处理，形成聚乙烯醇缩甲醛颗粒，再经干法过筛分级得到各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒。该制备工艺较为简单，但制备的栓塞剂粒径大小不一，难以分离，同时上述栓塞剂不具有生物相容性，质地坚硬，在体内体外难以识别和操控，可能会造成不完全栓塞。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好生物相容性和稳定性，较大弹性伸缩率和回复性能，粒度均一可控，分散性良好，具有靶向性并可用于各种癌瘤细胞治疗的微球型栓塞剂。

本发明的另一目的在于提供一种微球型栓塞剂的制备工艺，其原料来源广泛且对人体无任何毒害副作用，制备工艺简捷，制造成本低廉，且制得的微球型栓塞剂具有较完美的圆球形状，且大小均一。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种微球型栓塞剂，其特征在于所述栓塞剂是由具有生物相容性的功能化大分子交联聚合而成的弹性微球，微球粒度范围1～1500μm。

具体而言，所述功能化大分子的主链上连接有至少含有两个可使大分子经过自由基聚合交联形成水凝胶的不饱和官能团。

所述聚合物为主链上具有1，2-二醇或1，3-二醇结构官能团的多羟基聚合物或主链上连接乙缩醛结构官能团的聚合物。

所述多羟基聚合物为聚乙烯醇、聚乙二醇或者多糖类大分子，所述多糖类大分子包括直链淀粉、壳聚糖或者羟甲基纤维素。

一种采用如下制备工艺得到的微球型栓塞剂，其特征在于该微球栓塞剂的制备工艺如下：

将聚乙烯醇、聚乙二醇或者多糖类大分子溶解在水中，加入丙烯酸盐或酯类，在80～95℃的搅拌条件下反应，得到功能化大分子水凝胶，对得到的水凝胶进行真空干燥；

在醋酸丁酯-水混合介质中，加入经过干燥的功能化大分子水凝胶和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸单体，并加入引发剂进行反相悬浮聚合，聚合单体总浓度为0.1～0.2g/L，其中聚乙烯醇中间体占总单体质量为70％～90％，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸占总单体质量为2％～4％；

聚合反应温度为50～70℃，反应时间为6～8h，得到该微球型栓塞剂；所述多糖类大分子包括直链淀粉、壳聚糖或者羟甲基纤维素。

一种微球型栓塞剂的制备工艺，其特征在于该制备工艺包括如下步骤：

在聚乙烯醇、聚乙二醇或者多糖类大分子上以共价键的形式接上一具有丙烯酸结构的可交联小分子，形成功能化大分子水凝胶；

功能化大分子水凝胶与2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸单体进行反相悬浮聚合，制得交联聚合的微球型栓塞剂。

一种微球型栓塞剂的制备工艺，其特征在于该制备工艺如下：