[发明专利]抗菌剂的肠胃外制剂

说明书

技术领域

本发明涉及安全、药学上可接受的和易于肠胃外给予的抗菌剂，具体是 (3S，5S)-7-[3-氨基-5-甲基-哌啶基]-1-环丙基-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代 -3-喹啉羧酸或其药学上可接受的盐的制剂、其药物组合物及其用途。

背景技术

抗菌药物的的肠胃外注射是治疗各种感染、尤其是甲氧苯青霉素抗性金黄 色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和多抗性肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)引起的感染的最有效方法之一。它需要使用稳定的水性制剂。

发明内容

一方面，本发明提供一种抗菌剂肠胃外制剂(如静脉制剂)，该制剂含有 下式I所示化合物、

式I

水、和等张剂。该化合物和水溶解在水中，形成肠胃外制剂。

该化合物包括其盐和前药。所述盐可以是例如该化合物上带正电的氨基和 与阴离子之间形成的盐。合适的阴离子包括但不限于氯离子、溴离子、碘离子、 硫酸根、硝酸根、磷酸根、D，L-苹果酸根、D-苹果酸根、L-苹果酸根、柠檬酸 根、甲苯磺酸根、D，L-酒石酸根、D-酒石酸根、L-酒石酸根、延胡索酸根、三 氟醋酸根、L-谷氨酸根、D-葡萄糖醛酸根、马来酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、 柠檬酸根和醋酸根。合适的阳离子包括但不限于钠离子、钾离子、镁离子、钙 离子、和铵阳离子如四甲基铵离子。前药的例子包括给予对象之后能够提供上 述化合物的酯或药学上可接受的衍生物(Goodman和Gilman’s，The Pharmacological basis of Therapeutics，第8版，McGraw-Hill，Int.Ed. 1992，“Biotransformation of Drugs”)。此外，具有不对称中心的该化合 物可以外消旋物、外消旋混合物、单一的对映异构体、单独的非对映异构体以 及非对映异构体混合物的形式出现。

等张剂，如非电解质和电解质，调节着渗透压比。见US 6015810。例子包 括但不限于甘油、乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化钠、硫酸钠和山梨糖醇。

在本发明的制剂中，化合物的浓度可以是0.2到45mM，等张剂的浓度可以 是0.2％到13％w/v，尤其可以是0.2％-1.3w/v。

等张剂的浓度(w/v)计算为等张剂的重量(g)与制剂体积(升)之间的 比值。

本发明的制剂还可含有缓冲剂、稳定剂或抗氧化剂。

本发明制剂的一个例子是含有浓度为0.2-45mM的该化合物的苹果酸盐、 浓度为0.9％w/v的氯化钠、浓度为0.1-1.0％w/v的稳定剂和浓度为0.01-5 ％w/v的缓冲剂的制剂。在另一例子中，该制剂含有0.2-45mM的该化合物的苹 果酸盐、浓度为1-7％w/v的葡萄糖、浓度为0.1-1.0％w/v的稳定剂和浓度 为0.01-5％w/v的缓冲剂。

与等张剂的浓度的计算方式相同，稳定剂、缓冲剂和抗氧化剂的浓度也是 试剂的重量与制剂的体积之比。

另一方面，本发明提供一种给对象肠胃外注射有效量的上述制剂而治疗各 种感染性疾病的方法。所述感染性疾病可由感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌、甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌和多抗性肺炎链球菌引起。所述感 染性疾病的例子包括但不限于尿道感染、前列腺炎、呼吸道感染、骨髓炎、淋 病、结核杆菌感染、鸟型结核分枝杆菌综合症、慢性支气管炎的急性恶化、肺 炎、窦炎、传染性腹泻、幽门螺杆菌感染、皮肤感染、妇科感染、和腹部感染。

本发明还包括使用上述制剂经肠胃外注射治疗感染性疾病。

下文将详细描述本发明的一个或多个实施例。在说明书以及权利要求书的 基础上，本发明的其它特征、目标和优点将更明显。

具体实施方式

用于实施本发明的化合物可采用常规的方法合成。具体可见下文实施例1。

由此合成的化合物可采用快速柱色谱、高效液相色谱、结晶或任何其它合 适的方法进一步纯化。