[发明专利]制备硼酸类及其衍生物的方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种制备用作合成中间体的2-羧基苯基-硼酸或其盐的替 换方法。

背景技术

2-羧基苯基-硼酸是特别可用于偶联反应以得到羧基取代的二苯基化 合物的中间体。Synthesis 2002，1043-1046公开了通过用高锰酸钾氧化2- 甲苯基硼酸而合成所述酸。但是，该方法尚未被证实在工业规模上有效， 并且大量的所述酸也不能从所述反应混合物中分离而用于运输和/或储存 以备万一后续在偶联反应中使用。因此需要一种大量制备2-羧基苯基-硼酸 的替代方法。

发明概述

已经发现了一种制备和回收2-羧基苯基-硼酸的方法，其包括：将式(III) 的4，4-二甲基-2-苯基-噁唑啉金属化以得到式(I)的化合物；将式(I)的 化合物转化为对应的式(VII)的硼酸衍生物；将化合物(VII)转化为式 (V)的2-羧基苯基-硼酸或其盐和将其回收。

2-羧基苯基-硼酸钠盐的多晶型物用已知的XRPD技术(X射线粉末衍 射法)表征。

在下述操作条件下：CuKα辐射(λ＝1.5418)、扫描3-40°、角度步 长为0.03°/秒，通过用于粉末和液体的APD 2000θ/θ自动衍射仪(Ital- 结构)记录X射线衍射谱图(XRPD)。

2-羧基苯基-硼酸钠盐的结晶一水合物形式具有如附图所示的XRPD 谱图。

样品中的含水量根据Karl-Fischer法测量。

发明详述

本发明的一个目的是制备式(1)化合物的方法

其中X为卤素；

该方法包括在有机非质子溶剂中式(II)化合物和式(III)化合物之 间的反应，

R-Mg-X  (II)

其中X为卤素，和R为C₁-C₈烷基或C₅-C₈环烷基；

作为C₁-C₈烷基的R例如为直链或支链的C₃-C₆烷基，特别是丙基、 异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基或戊基。

C₅-C₈环烷基例如为环戊基、环己基或环庚基，特别是环己基。

卤素X例如为氯、溴或碘，优选氯。

有机非质子溶剂例如为醚溶剂，例如选自二乙基醚、叔丁基甲基醚、 二甲氧基甲烷、四氢呋喃和甲基-四氢呋喃；脂族烃，例如选自戊烷、己烷 和环己烷；芳族烃，例如选自苯、甲苯和二甲苯；或者上述溶剂的两种、 三种或四种的混合物；优选其为四氢呋喃。

式(II)化合物和式(III)化合物之间的反应可以在室温至反应混合 物的回流温度的温度下，优选在约50℃至所述回流温度下，特别是在所述 回流温度下进行；持续时间为约12-48小时，通常为约15-20小时。

式(II)的化合物可以例如按照已知方法通过式(IV)化合物与金属 镁的反应而得到。

R-X    (IV)

其中R和X定义如上。式(III)和(IV)化合物是已知的。

其中X为氯的式(I)化合物为新的并且是本发明的另一目的。

根据本发明的另一目的，式(I)化合物可以通过一种方法转化为式(V) 的2-羧基苯基-硼酸或其盐，

所述方法包括：a)将式(I)化合物与式(VI)化合物反应以得到式(VII) 化合物；

其中X为卤素；

B(OR₁)₃    (VI)