[发明专利]稳定型顺铂素类脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于由以下配比的组分组成：

组分                        mg/10mL

药物活性组分-顺铂/草酸铂    10-40

聚乙二醇-二酸甘油脂         1-200

磷脂                        0-100

大豆甾醇糖苷                0-50

琥珀酸胆固醇酯              0-50

胆固醇                      0-50

2.根据权利要求1所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述聚乙二醇-二酸甘油脂的结构为由2个长链脂肪酸及聚乙二醇与甘油形成的二酸甘油脂，表达式如下：

3.根据权利要求2所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述表达式中的取代基R1和R2为同种或二种不同的脂肪酸，包括饱和脂肪酸和非饱和脂肪酸，中间位取代基R2为含有6到45个碳分子的聚乙二醇。

4.根据权利要求2所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述表达式中的取代基R1和R3为同种或二种不同的脂肪酸，包括饱和脂肪酸和非饱和脂肪酸，中间位取代基R3为含有6到45个碳分子的聚乙二醇。

5.根据权利要求2或3所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述聚乙二醇-二酸甘油脂中的单脂肪酸分子中含有8到25个碳分子。

6.根据权利要求4所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述脂肪酸为括棕榈酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸中的一种。

7.根据权利要求4所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述磷脂为1，2-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1，2-二油酰磷脂酰乙醇胺、1，2-月桂锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二油酰磷脂酰胆碱、1，2-冠锡甘油-3-卵磷脂(DMPC)、1，2-棕榈锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二硬脂锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二硬脂酰磷酸甘油中的至少一种。

8.根据权利要求5所述的稳定型顺铂素类脂质体，其特征在于：所述磷脂为经聚乙二醇修饰后的磷脂化合物聚乙二醇二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺或单甲氧基聚乙二醇二硬脂酰甘油磷脂-乙醇胺。

9.根据权利要求1所述的稳定型顺铂素类脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、按配比称量所需脂质化合物组分，混合后加入溶解量无水酒精溶解，溶液保持在65℃±5℃，并持续搅拌；

步骤二、按配比称量顺铂或草酸铂，加入溶解量药用级二甲基亚砜，将顺铂或草酸铂溶化后加入适量生理盐水，并将溶液加热到65℃±5℃；

步骤三、将步骤二所得顺铂溶液迅速加入步骤一所得的脂质化合物溶液，产生悬浮液；

步骤四、在400-600psi压力下，将顺铂或草酸铂-脂质体悬浮液通过0.2微米纤维膜挤压后，产生相应尺寸大小的单层脂质体；

步骤五、通过超速离心，去除去未包裹的药物，再冷冻离心进行干燥处理，得到稳定型顺铂素类脂质体。