[发明专利]一种新的促红细胞生成素类似物有效
| 申请号： | 200710127362.7 | 申请日： | 2007-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN101337988A | 公开（公告）日： | 2009-01-07 |
| 发明（设计）人： | 娄竞;耿建玲;张杰;侯绪凤;赵会林;陆军;苏冬梅;胡金东 | 申请（专利权）人： | 沈阳三生制药有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K14/505 | 分类号： | C07K14/505;C12N15/12;C12N15/79;A61K38/18;A61P7/06 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人： | 杨青;樊卫民 |
| 地址： | 110027辽宁省*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 红细胞 生成 类似物 | ||
1. 一种具有促红细胞生成素活性的天然人促红细胞生成素类似物，该类似物包括1个额外N-糖基化位点，其中在天然人促红细胞生成素氨基酸序列的第2位置换上了天冬酰胺，第3位置换上了甘氨酸，第4位置换上了苏氨酸；即[Asn2Gly3Thr4]EPO；所述的额外N-糖基化位点是氨基酸序列第2位的天冬酰胺。
2. 一种具有促红细胞生成素活性的天然人促红细胞生成素类似物，该类似物包括3个额外N-糖基化位点，其中在天然人促红细胞生成素氨基酸序列的第2位置换上了天冬酰胺，第3位置换上了甘氨酸，第4位置换上了苏氨酸，并在第28、30、87、88、89、90位分别进一步置换上了天冬酰胺、苏氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、丝氨酸；即[Asn2Gly3Thr4Asn28Thr30Ser87Asn88Gly89Ser90]EPO；所述的3个额外N-糖基化位点分别是氨基酸序列第2、28、88位的天冬酰胺。
3. 一种具有促红细胞生成素活性的天然人促红细胞生成素类似物，该类似物包括3个额外N-糖基化位点，其中在天然人促红细胞生成素氨基酸序列的第2位置换上了天冬酰胺，第3位置换上了甘氨酸，第4位置换上了苏氨酸，并在第28、30、87、88、89、90、164位分别进一步置换上了天冬酰胺、苏氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸；即[Asn2Gly3Thr4Asn28Thr30Ser87Asn88Gly89Ser90Ala164]EPO；所述的3个额外N-糖基化位点分别是氨基酸序列第2、28、88位的天冬酰胺。
4. 一种DNA序列，该DNA序列编码权利要求1-3任一项的人促红细胞生成素类似物。
5. 一种表达载体，该表达载体含有权利要求4的DNA序列。
6. 一种真核宿主细胞，该宿主细胞用权利要求5的表达载体转染。
7. 权利要求6的真核宿主细胞，其选自CHO，COS-7或BHK。
8. 一种具有促红细胞生成素活性的天然人促红细胞生成素类似物的生产方法，包括步骤：
(i) 培养权利要求6或7的真核宿主细胞，和
(ii) 从培养物中收集具有红细胞生成素活性的糖蛋白。
9. 一种增加红细胞生成的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求1-3任一项的人促红细胞生成素类似物以及可药用的助剂。
10. 权利要求9的药物组合物，所述的助剂为稀释剂或载体。
11. 权利要求9的药物组合物，其用于促进红细胞生成，预防或治疗贫血。
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