[发明专利]一种含有丙戊酸及其可药用盐的缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种含有丙戊酸及其可药用盐的缓释药物组合物，特别是涉及 一种采用固体分散体技术的缓释药物组合物。

背景技术

丙戊酸及可药用盐广泛地应用于治疗偏头痛、狂躁症以及癫痫疾病，这类化 合物在胃肠道内解离成可以被吸收的戊酸根离子。

丙戊酸及其可药用盐的某些物理性质使其在制成制剂时存在问题，它们会迅 速液化，且具有粘性，而且就物理性质而言，它们都具有强烈的吸湿性。这导致 了在制造药物组合物时存在严重问题。

中国专利CN1921838A公开了一种双丙戊酸钠的缓释药物组合物，此化合物 包含高粘度和低粘度羟丙甲基纤维素、双丙戊酸钠，以及可用药的盐、酯和酰胺， 该发明还揭示此组合物制备缓释药物组合物的工艺，可制成片剂或胶囊。但是其 并没有解决主药的粘性和吸湿性的问题。

CN99814629.3公开了一种缓释骨架片，它包含丙戊酸盐化合物、羟丙基甲 基纤维素、乳糖、微晶纤维素和平均粒径约1-10微米的二氧化硅。该专利还揭 示，将1％二氧化硅和/或5％微晶纤维素加入到该发明亲水骨架制剂中可使片剂 硬度加倍。然而，当使用常规级别的二氧化硅时，仍存在粘性问题，并且只能通 过使用平均粒度较小，约为1-10微米的特定级别的二氧化硅(244)来克 服，这使此方法的可操作性大大降低。

申请人通过将主药制成固体分散体的方法，解决了主药的粘性和吸湿性的问 题。这种方法成本较低，简单方便，重现性好，增大了片剂的硬度，而且本方法 还可以大大提高片剂的稳定性。

发明内容

本发明涉及一种含有丙戊酸及其可药用盐作为活性成份的复方缓释药物组 合物，含有重量百分比为20％～70％的丙戊酸、其可药用盐以及药学上可接受的 辅料。

本发明提供的药物组合物，将丙戊酸、其可药用盐与药学上可接受的辅料一 起制成固体分散体。

本发明所涉及的固体分散体，可通过旋转蒸发的方法制备，旋转蒸发的温度 为60～80℃。

本发明所涉及的固体分散体，可通过喷雾干燥的方法制备，喷雾干燥的温度 为80～110℃。

本发明所涉及的固体分散体，其固体分散体的载体为丙烯酸树脂类、环糊精 类、聚乙二醇类的一种。

本发明所涉及的固体分散体的载体，其在处方中的重量百分比为4～5％。

本发明所涉及的固体分散体的制备步骤可以是：

a.称取处方量的丙戊酸及其可药用盐，用乙醇溶解后，加入EUDRAGIT S100和尼泊金甲酯并搅拌溶解；

b.80℃旋转蒸发干燥后粉碎过120目筛。

本发明所涉及的固体分散体的制备步骤也可以是：

a.称取处方量的丙戊酸及其可药用盐，用乙醇溶解后，加入β—环糊精搅 拌溶解；

b.100℃喷雾干燥后粉碎过120目筛。

本发明所涉及的复方缓释药物组合物，其主要用于治疗癫痫病和中枢神经系 统疾病。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。其中“％”是指“重量％”。

实施例1

制备工艺：按处方量称取丙戊酸钠和丙戊酸，用乙醇溶解后，加入 EUDRAGIT S100和尼泊金甲酯并搅拌溶解，80℃旋转蒸发干燥后粉碎过120 目筛；称取处方量的羟丙甲基纤维素K4M、微晶纤维素和乳糖采用等量递加 法混合均匀后，加入75％乙醇适量，制软材，20目筛制粒，干燥，测定水分， 24目筛整粒；加入处方比例的硬脂酸镁，混匀后压片。压片过程中无粘冲现 象，颗粒可压性好。片剂硬度均在80N以上。将制得的片剂放置RH75％条 件下十天后，吸湿增重为3.1％，各项指标均无明显变化。

实施例2

制备工艺：按处方量称取丙戊酸镁和丙戊酸，用乙醇溶解后，加入β— 环糊精搅拌溶解，100℃喷雾干燥后粉碎过120目筛；称取处方量的羟丙甲基 纤维素、乳糖和微晶纤维素采用等量递加法混合均匀后，加入75％乙醇适量， 制软材，20目筛制粒，干燥，测定水分，24目筛整粒；加入处方比例的硬脂 酸镁，混匀后压片。压片过程中无粘冲现象，颗粒可压性好。片剂硬度均在 80N以上。

实施例3

将制得的片剂放置RH75％条件下十天后，吸湿增重为3.1％，各项指标 均无明显变化。