[发明专利]一种优卡丹颗粒的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种优卡丹颗粒的制备方法。

【背景技术】

优卡丹颗粒(即小儿复方氨酚烷胺颗粒)是仁和集团生产的一种常用的儿童感冒药，其单位制剂含对乙酰氨基酚100毫克、盐酸金刚烷胺40毫克、人工牛黄4毫克、咖啡因6毫克、马来酸氯苯那敏0.8毫克；优卡丹颗粒经过长期的临床验证，成为儿童感冒治疗的首选药物之一。

优卡丹颗粒中的对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，其作用机制是通过抑制下视丘体温调节中枢前列腺素(PGE2)合成和释放而产生周围血管扩张，引起出汗以达到解热作用，同时能抑制缓激肽等的作用，提高痛阈而产生镇痛作用。马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能竞争性阻断H1受体而产生抗过敏作用，同时还可消除或减轻鼻塞、打喷嚏、流鼻涕以及各种过敏症状，并具有镇静作用。金刚烷胺具有抗流感A型病毒作用。咖啡因为中枢兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性并有收缩脑血管加强对乙酰氨基酚缓解头痛的效果，协同解热镇痛作用。

但是，在优卡丹颗粒的制剂应用上，有一个经常面对的问题就是含量均匀度，因为药物组方中有5种组分，其中含量最高的对乙酰氨基酚的量多达马来酸氯苯那敏的125倍，盐酸金刚烷胺为马来酸氯苯那敏的50倍，这五种含量差异较大，化学和物理性质完全不同的物质混合时产生的静电经常影响制剂的含量均匀度。因而保证单位制剂中有效成分含量均匀成为一个看似简单而实则有一定难度的问题。

含量均匀度系指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂中的单位制剂含量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每包装标示量不大于10毫克或主药含量小于每袋重量5％者；其他制剂，每个标示量小于2毫克或主药含量小于每个重量2％者；贴剂，均应检查含量均匀度。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每袋标示量不大于25毫克者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。

组方中含量最低的马来酸氯苯那敏，在剂量较大时存在嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虚弱感、心悸、皮肤瘀斑、出血倾向等不良反应，这更对马来酸氯苯那敏的含量均一性提出了更高要求。优卡丹颗粒为临床常见抗感冒药物，主要用于儿童感冒及感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症，应用广泛。制剂中马来酸氯苯那敏主要用于抗组胺作用，对感冒症状的改善起着重要作用。马来酸氯苯那敏，系抗组胺药，能与组胺竞争组胺H₁受体而对抗组胺的过敏作用，并可抗胆碱M受体，作用强烈，副作用较大，在本发明制剂中含量低(0.8毫克/包装)，不易混匀。儿童对用药安全的要求高于成人，这对含量均匀度也提出了更高要求。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种优卡丹颗粒的制备方法，旨在能够确实保证优卡丹颗粒的含量均匀度的问题。

具体而言，优卡丹颗粒的制备方法为：将优卡丹颗粒中的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、人工牛黄和咖啡因先充分混合后，过筛，制粒，分装；所用筛为金属材料筛，且过筛时将金属材料筛接地，用以导出静电。

上述金属材料筛的孔径为80-120目。

上述制备方法中乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、人工牛黄和咖啡因在集中混合时，混合槽也接地，用以导出静电。

上述制备方法中乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、人工牛黄和咖啡因在分步混合时，混合槽也接地，用以导出静电。

上述制备方法可以将优卡丹颗粒中的乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏先充分混合，再与盐酸金刚烷胺，人工牛黄和咖啡因充分混合后制成颗粒剂。

上述制备方法可以将优卡丹颗粒中的乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏先充分混合时，采用逐级放大的方式混合。

上述制备方法，可以将优卡丹颗粒中的盐酸金刚烷胺，人工牛黄和咖啡因先充分混合后，再与乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏组分混合。

本发明原来为发明人的技术积累和摸索的结果，为了更好地获得保护，因而进行专利申请。给予本发明的制备方法能够有效保证优卡丹颗粒中含量均匀性，为用药安全提供了充分保证，避免小儿复方氨酚烷胺颗粒的不良反应具有显著的优越性。

【具体实施方式】

下面实施例和实验例进一步描述本发明，但所述实施例和实验例仅用于说明本发明而不是限制本发明。以下实施例和对照例除特别描述外，全部平行操作。

                                 实施例1