[发明专利]佐米曲普坦舌下片

说明书

技术领域

本发明涉及佐米曲普坦舌下片，具体涉及一类用于治疗偏头痛，主要通过舌下粘膜吸收迅速起效的佐米曲普坦舌下片制剂及其制备方法。

背景技术

佐米曲普坦为选择性5-羟色胺(5-HT₁)受体激动剂，是继舒马曲坦后的新一代曲坦类药物。另外经药理学研究证实，佐米曲普坦可作用于脑外动脉和颅内动脉，并抑制这些血管的过度扩张。偏头痛每逢发作之时病人十分痛苦，能严重影响患者的社会生活，故西方病理学家称其为“一种精神折磨性疾病”。因此，恰当的治疗很关键。偏头痛病因复杂，目前学术界普遍认为三叉神经和血管两方面功能异常及其相互作用引起了偏头痛发作。5-HT_1D受体位于三叉神经，有抑制神经传导、缓解疼痛的作用；5-HT_1B受体位于颅内，介导颅内血管收缩。激动5-HT_1D受体能抑制三叉神经传人末梢释放多肽类致痛物质，而5-HT_1B受体兴奋可引起血管收缩。实验研究证明，5-HT_1D受体、5-HT_1B受体连同其他5-HT受体同时兴奋，既能降低三叉神经尾端核的兴奋性，减少头痛刺激的传人，又同时能抑制脑部血管的过度扩张，减轻疼痛。佐米曲普坦与传统的第一代曲坦类药物相比，有着很大的优势：①起效快、用量小、复发率低，血药浓度可维持6小时。不仅能迅速缓解偏头症状，同时还可以缓解畏光、惧声、恶心等并发症。②高度5-HT_1B、5-HT_1D受体的选择性，不会引起心肌缺血(冠状动脉痉挛、心胶痛)。③同时作用于脑干三叉神经受体及外周三叉神经受体，具有中枢、外周双重作用。④亲脂性强，可透过血-脑脊液屏障，药效更强。因此，佐米曲普坦对控制中、重度偏头痛发作效果良好，已成为治疗中、重度偏头痛发作的一线用药。最近的研究发现，佐米曲普坦对于预防月经性偏头痛和先兆性偏头痛具有显著疗效。

目前，国内外佐米曲普坦剂型主要为片剂、胶囊剂、分散片、口腔崩解片和鼻喷剂，例如CN100341504C公开的“佐米曲普坦速释制剂”仍然是一种分散片。但存在以下不足之处：①口服片剂、胶囊剂和分散片，虽使用方便、费用低，但作用慢，出现恶心症状的患者难以服用，且需经胃肠道吸收入血才起效，因此起效较慢；而且由于有首过效应，吸收率不高；②口腔崩解片，给药后不需用水送服，但也需经胃肠道吸收，起效也较慢，同时也同样会有首过效应；③鼻喷剂对鼻腔有刺激作用，口苦感，使用不当时药物吸收效果不理想且比较昂贵。

由于偏头痛有胃肠功能紊乱等常见的症状，主要表现为恶心、呕吐。恶心会影响服药的能力，而呕吐导致药物损失，因此口服给药途径吸收不好，生物利用度低。即使无恶心、呕吐等症状，也可导致胃排空延迟和吸收减少，不能满足和适合临床需要。目前，佐米曲普坦在国内外主要为片剂和胶囊剂。片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一。但是，研究表明，佐米曲普坦口服吸收较差，生物利用度较低，大大降低了其在临床中的使用效果。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种能够迅速起效、能大幅提高生物利用度和疗效的佐米曲普坦舌下片，提供患者一种新的治疗选择，填补市场空白。

本发明的另一目的是提供制备佐米曲普坦舌下片的方法，使得佐米曲普坦舌下片得以顺利进行工业化生产。

本发明的目的是这样实现的：佐米曲普坦舌下片，其特征在于含有主药佐米曲普坦、崩解剂和填充剂，每1000片佐米曲普坦舌下片中，佐米曲普坦的含量为1-50g，崩解剂的含量为2-20g，填充剂的含量为40-200g；

所述崩解剂选用微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、吐温、十二烷基硫酸钠中的任一种或两种以上的混合物；

所述的填充剂选用微晶纤维素、微晶纤维素-甘露醇、微晶纤维素-微粉硅胶、乳糖、淀粉、改性淀粉-1500、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖、预胶化淀粉、糖粉、葡萄糖、糊精、硫酸钙的任一种或两种以上的混合物。

进一步，还含有矫味剂、粘合剂和润滑剂；每1000片佐米曲普坦舌下片中，含有矫味剂0-20g，粘合剂10-60g和润滑剂0.5-5g。

所述矫味剂选用甜菊甙、糖粉、甘草甜素、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜蜜素、索马甜、糖精的任一种或两种以上的混合物；