[发明专利]一种制备(1,4,5,6－四氢－2－嘧啶基)硫脲或其盐的改进方法

权利要求书

1. 一种制备(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其盐的改进方法，包括：

(a)、将(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)氨基腈(III)或其盐在适宜的酸性介质中与硫代乙酰胺(IV)反应制得(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其相应的酸加成盐；

(b)、任选的将步骤(a)得到的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其酸加成盐转化成所需的盐或将步骤(a)得到的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)的酸加成盐脱酸成游离的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)。

2. 如权利要求1所述的方法，其中酸性介质是液态酸或酸溶液。

3. 如权利要求2所述的方法，其中液态酸是磷酸、多聚磷酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、三氟乙酸，或它们适宜的混合物；酸溶液中酸溶质是氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、磷酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、甲酸、乙酸、甲磺酸、邻苯二甲酸、邻苯二甲氢钠、邻苯二甲氢钾，或它们适宜的的混合物；酸溶液中溶剂是与所用酸溶质相适宜的，选自下列物质：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、异丙醚、乙酸乙酯、丙酮、环已酮、三氯甲烷、四氯甲烷、二甲亚砜、甲酸、乙酸，或它们适宜的混合物。

4. 如权利要求2所述的方法，所说的酸溶液是氯化氢的N，N-二甲基甲酰胺溶液、氯化氢的N，N-二甲基乙酰胺溶液、氯化氢的甲醇溶液、氯化氢的乙醇溶液、氯化氢的正丙醇溶液、盐酸、氯化氢的乙酸乙酯溶液、氯化氢的四氢呋喃溶液、氢溴酸、氢碘酸、磷酸及磷酸水溶液、硫酸水溶液、硫酸甲醇溶液、硫酸乙醇溶液、多聚磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、乙酸水溶液和乙酸四氢呋喃溶液。

5. 如权利要求4所述的方法，所说的酸溶液为氯化氢的N，N-二甲基甲酰胺溶液、氯化氢的四氢呋喃溶液、氯化氢的甲醇溶液、氯化氢的乙醇溶液、盐酸水溶液、氢溴酸水溶液、硫酸水溶液、硫酸甲醇溶液和硫酸乙醇溶液。

6. 如权利要求1所述的方法，其中硫代乙酰胺(IV)的用量相对于(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)氨基腈(III)或其盐是1～10摩尔当量。

7. 如权利要求6所述的方法，其中硫代乙酰胺(IV)的用量相对于(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)氨基腈(III)或其盐是1～3摩尔当量。

8. 如权利要求1～7中所述的任一的方法，还包括将所得的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其盐与2-氯-1-[2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基]乙酮(V)或2-溴-1-[2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基]乙酮(VI)反应制得N-[4-[2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基]-2-噻唑基]-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺(I)或其盐。