[发明专利]复方斑蝥液体制剂及其制备方法

说明书

技术领域：本发明涉及一种复方斑蝥液体制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。

背景技术：复方斑蝥制剂一种具有破血消瘦、攻毒蚀疮的作用的药物。其中复方斑蝥胶囊为《国家卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册收载品种。方由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草共十一味药物组成，是治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等的较好药物之一。近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。

生产复方斑蝥制剂的方法有很多，其中，方中君药斑蝥的提取有粉末直接入药、氯仿浸泡提取或氯仿渗漉法提取；人参、山茱萸、女贞子、半枝莲四味药材或粉碎成细粉入药，或采用水提/醇提方法获得清膏浓缩液；黄芪等五味加水煎煮浓缩成稠膏；熊胆粉加水溶解。但是经研究发现，上述剂型工艺中斑蝥、人参、山茱萸、女贞子、半枝莲等接入药会导致杂质含量高，以氯仿为溶剂来进行提取会导致在提取过程中溶剂有残留，因此给制剂制备带来了不便，不利于产品的质量控制；同时，产品均为浓缩后的稠膏或清膏直接干燥后与粉末药混合制备不同剂型，其有效成分的提取分离纯化不完善。

目前，市面上的以及在申请生产的复方斑蝥系列产品有复方斑蝥颗粒、片剂、胶囊、丸剂、咀嚼片等，是一种经典中成药。其处方组成合理、配伍恰当具有良好的临床疗效支持。其给药途径为口服，口服制剂是经过胃肠道吸收进入体循环进而发挥疗效，具有起效慢、吸收不完全、生物利用度低等缺点；同时，对口服不便的患者，口服制剂的应用具有局限性。

发明内容：

针对以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验，提供了一种稳定性好、吸收充分、起效快、疗效高的供注射给药的复方斑蝥液体制剂及其制备方法。本发明中的斑蝥采用更加科学的方法进行提取，使得制剂中的斑蝥素含量明显提高；采用水煎煮法、浸渍法提取除熊胆粉、斑蝥外的其余九味药材，避免了人参、山茱萸、女贞子、半枝莲四味药材直接粉碎入药造成的杂质含量过高的缺点；同时对该九味药材中提取的总皂苷有效部位进行纯化，使其纯度达到45％以上；对人参等九味提取的多糖，采用多次醇沉法或以中空纤维柱超滤进行提纯，收集药理作用好、不良反应小的组分。最后将斑蝥提取物、总皂苷提取物和多糖有效组分一起制备注射制剂。

本发明的目的是公开一种复方斑蝥液体制剂。本发明的另一个目的是公开这种复方斑蝥液体制剂的制备方法。这种液体制剂包括输液、冻干粉针剂和水针剂。本发明方法制备的复方斑蝥液体制剂有效成份含量较高，可达到提高生物利用度的效果。

本发明复方斑蝥液体制剂是这样构成的：重量组份为：斑蝥0.6-6份、人参1.5-15份、黄芪7.5-100份、刺五加7.5-100份、三棱2.4-24份、半枝莲9-100份、莪术2.4-24份、山茱萸3-30份、女贞子3-30份、熊胆粉0.05-1.0份、甘草1.5-15份。

本发明通过以下技术方案实现：

一：斑蝥提取物制备

斑蝥的提取物是通过将斑蝥水煮、醇沉、离心的方法得到的。

具体的制备方法为：将斑蝥粉碎成粗粉，加水煎煮，提取液过滤，然后用乙醇进行沉淀，过滤，浓缩，加水溶解，高速离心，离心液浓缩，干燥，粉碎，即得。

更具体的方法为：取斑蝥，粉碎成40-60目的粗粉，加15-25倍量的水，浸泡30-50分钟，水提2-3次，第二次起每次加10-15倍量的水，提取0.5-1.5小时，滤过，合并滤液，加乙醇至含醇量达60％-80％，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，加入6-10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心10-25分钟，离心液减压浓缩，干燥，粉碎，即得。

二：人参等九味药材的提取

取除熊胆粉外的其余人参、黄芪等九味药材，用6-12倍量的水通过煎煮法、浸渍法提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成相对密度在60℃为1.05-1.20的药液，加乙醇至含醇量为50％-70％，静置24小时，滤过，得沉淀和上清液。

1、总皂苷提取物制备

总皂苷提取物是通过将人参等的提取液，用水沉淀以后上聚酰胺柱，先用水洗至无色，再换用50％-60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液上大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再换用50％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得。