[发明专利]复方斑蝥液体制剂及其制备方法

权利要求书

1.复方斑蝥液体制剂，其特征是，制备方法包括以下步骤：

(1)按照重量组份计算：斑蝥0.6-6份、人参1.5-15份、黄芪7.5-100份、刺五加7.5-100份、三棱2.4-24份、半枝莲9-100份、莪术2.4-24份、山茱萸3-30份、女贞子3-30份、熊胆粉0.05-1.0份、甘草1.5-15份；

(2)将斑蝥粉碎成粗粉，加水煎煮，提取液过滤，然后用乙醇进行沉淀，过滤，浓缩，加水溶解，高速离心，离心液浓缩，干燥，粉碎，即得斑蝥提取物；

(3)取除熊胆粉外的其余人参、黄芪等九味药材，用6-12倍量的水通过煎煮法、浸渍法提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成相对密度在60℃为1.05-1.20的药液，加乙醇至含醇量为50％-70％，静置24小时，滤过，得沉淀和上清液；

(4)将人参等的提取液，用水沉淀以后上聚酰胺柱，先用水洗至无色，再换用50％-60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液上大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再换用50％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得总皂苷提取物；

(5)将上述人参、黄芪等九味药材的沉淀，减压干燥，加水溶解，醇沉，静置，滤过，沉淀加水溶解，过中空纤维柱超滤，超滤液减压浓缩至干；或者取二次醇沉后所得沉淀加水溶解，醇沉，静置，滤过，取沉淀以适量无水乙醇洗涤，即得多糖的有效组分。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是还包括以下步骤：

(1)取斑蝥，粉碎成40-60目的粗粉，加15-25倍量的水，浸泡30-50分钟，水提2-3次，第二次起每次加10-15倍量的水，提取0.5-1.5小时，滤过，合并滤液，加乙醇至含醇量达60％-80％，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，加入6-10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心10-25分钟，离心液减压浓缩，干燥，粉碎，即得斑蝥提取物；

(2)将人参、黄芪等九味药材的提取液，减压浓缩成稠膏，加入10倍量的水，搅拌静置，过滤，滤液上已处理好的聚酰胺柱，先用水洗至无色，再换用5-8倍量的50％-60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液上已处理好的大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再换用50％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得总皂苷提取物；

(3)将上述人参、黄芪等九味药材的沉淀，减压低温干燥，加适量蒸馏水溶解，加乙醇至含醇量达50-85％，静置24小时，滤过，沉淀加蒸馏水溶解成1-2％的溶液，过截留分子量大于6000的中空纤维柱超滤，超滤液减压浓缩至干；或者取二次醇沉后所得沉淀再加适量蒸馏水溶解，加乙醇至含醇量达50-85％，静置24小时，滤过，取沉淀以适量无水乙醇洗涤1-2次，即得多糖的有效组分。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是还包括以下步骤：

输液剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，调节等渗，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，灭菌，制备成输液剂；

冻干粉针剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，加入冻干赋形剂，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，冷冻干燥，制备成冻干粉针剂；

水针剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，灭菌，制备成水针剂。

4.根据权利要求3所述的液体制剂的制备方法，其特征是所述的等渗调节剂，可以是葡萄糖、木糖醇、山梨醇、氯化钠、氯化钙、氯化镁、氯化钾、乳酸钠和右旋糖酐等中的一种或几种的组合物。

5.根据权利要求3所述的液体制剂的制备方法，其特征是所述的冻干赋形剂可以是甘露醇、果糖、葡聚糖、右旋糖酐、聚乙烯吡洛烷酮等中的一种或几种的组合物。

6.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征是，制备方法为：

提取工艺为：方中十一味，除熊胆粉外，斑蝥粉碎成40-60目的粗粉，加15-25倍量的水，浸泡30-50分钟，水提2-3次，第二次起每次加10-15倍量的水，提取0.5-1.5小时，滤过，合并滤液，加乙醇至含醇量达60％-80％，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，加入6-10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心10-25分钟，离心液减压浓缩，干燥，粉碎备用；其余人参等9味用6-12倍量的水通过煎煮法、浸渍法提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成相对密度在60℃为1.05-1.20的药液，加乙醇至含醇量为50％-70％，静置24小时，滤过，得沉淀和上清液。上清液减压浓缩成稠膏，加入10倍量的水，搅拌静置，过滤，滤液上已处理好的聚酰胺柱，先用水洗至无色，再换用5-8倍量的50％-60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液上已处理好的大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再换用50％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥备用；取沉淀减压低温干燥，加适量蒸馏水溶解，加乙醇至含醇量达50-85％，静置24小时，滤过，沉淀加蒸馏水溶解成1-2％的溶液，过截留分子量大于6000的中空纤维柱超滤，超滤液减压浓缩至干；或者取二次醇沉后所得沉淀再加适量蒸馏水溶解，加乙醇至含醇量达50-85％，静置24小时，滤过，取沉淀以适量无水乙醇洗涤1-2次，即得；

制剂工艺为：输液剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，调节等渗，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，灭菌，制备成输液剂；

冻干粉针剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，加入冻干赋形剂，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，冷冻干燥，制备成冻干粉针剂；

水针剂的制备方法为：取上述斑蝥提取物、总皂苷提取物、多糖有效组分用注射用水溶解，再加入熊胆粉使溶解，调pH值4.0-5.5，用0.22μm微孔滤膜滤过，灭菌，制备成水针剂。