[发明专利]一种6－氯－6－氧代己酸乙酯的化学合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种6-氯-6-氧代己酸乙酯的合成方法，具体说涉及一种用双(三氯甲基)碳酸酯与己二酸单乙酯反应合成6-氯-6-氧代己酸乙酯的方法。

(二)背景技术

6-氯-6-氧代己酸乙酯是用于合成硫辛酸的重要有机中间体。硫辛酸被称为″万能抗氧化剂″，广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病、早老性痴呆症等多种疾病，国内及国际市场前景广阔。

现有技术中6-氯-6-氧代己酸乙酯的化学合成方法多是以己二酸单乙酯和氯化亚砜氯代制备得到。如Journal of the American Chemical Society 1957，79，731所述的用过量的氯化亚砜将己二酸单乙酯氯化而生成6-氯-6-氧代己酸乙酯(粗品收率91％)，尾气中含大量窒息性的二氧化硫(国家环保对大气严格控制的六个指标之一)，处理困难，目前主要采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问题，而且由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大，同时现有技术还存在产品收率和纯度较低等问题需要解决。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单，安全可靠、收率高、成本低、三废小的6-氯-6-氧代己酸乙酯的合成方法。

为达到发明目的本发明采用的技术方案如下：

以己二酸单乙酯与双(三氯甲基)碳酸酯为原料，以有机胺为催化剂，在有机溶剂中于40～100℃反应1～10h，后处理即得6-氯-6-氧代己酸乙酯，所述的己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶有机胺的物质的量比为1∶0.34～1.0∶0.01～0.20。

其反应式为：

本发明所说的后处理通常指常压或减压蒸去溶剂，再减压蒸馏收集真空度为17mmHg，温度为128～130℃的馏分，即得6-氯-6-氧代己酸乙酯(C₈H₁₃ClO₃)

本发明所述的有机溶剂与己二酸单乙酯质量比1∶0.5～5。

本发明所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二恶烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷中的一种或一种以上任意比例的混合物。

本发明所述的有机溶剂优选为：甲苯、乙酸乙酯中的一种或二种任意比例的混合物。

本发明所述的有机胺为三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氢吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺中的一种。

本发明所述的有机胺优选为：吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。

本发明所述的反应在50～80℃下进行，反应时间为4～8小时，具体反应时间可根据是否还有氯化氢气体生成来确定。

本发明具体的技术方案为，按照己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂的物质的量比为1∶0.34～1.0∶0.01～0.20投料，加入有机溶剂的量与己二酸单乙酯质量比为1∶0.5～3倍，所述的催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述的有机溶剂为甲苯或乙酸乙酯，于50～80℃反应4～8小时，反应液常压或减压蒸去溶剂，减压蒸馏指收集真空度为17mmHg，温度为128～130℃的馏分，即得6-氯-6-氧代己酸乙酯(C₈H₁₃ClO₃)。

与现有技术相比本发明的有益效果为：

(1)以双(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亚砜与己二酸单乙酯在催化剂作用下于有机溶剂中反应制备6-氯-6-氧代己酸乙酯，工艺路线简单，操作安全可靠，三废小。

(2)生产成本低，反应收率高。

(四)具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1

投料物质的量比己二酸单乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂为1∶0.35∶0.01，催化剂为四甲基胍，有机溶剂为甲苯，其用量为己二酸单乙酯质量的2倍。