[发明专利]一种1,4－二氯异喹啉类衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于以式(II)所示的α-叠氮甲基芳基酮为原料，在有机溶剂中与如式(III)所示的由双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)现场制备的Vilsmeier试剂反应，得反应产物经后处理即得所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物；所述的α-叠氮甲基芳基酮∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的投料物质的量比为1∶0.67～3.0∶2.0～9.0，所述的有机溶剂的用量为α-叠氮甲基芳基酮质量的2～20倍；

式(I)或式(II)所示的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴为相同或不同，R¹、R²、R³、R⁴各自为氢、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、C₃～C₆的环烷基、C₁～C₆的仲胺基、苄基、C₆～C₈的芳基、C₆～C₈芳氧基或C₆～C₈芳巯基；或者式(I)或式(II)所示的化合物上的R¹、R²与苯环形成稠环或R²、R³与苯环形成稠环，所述的稠环为萘环、取代的萘环、四氢萘环或胡椒环；

2.如权利要求1所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的反应在0℃～100℃温度条件下反应1～12小时。

3.如权利要求1所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的R¹、R²、R³、R⁴中至少有一个为强供电子效应的取代基。

4.如权利要求3所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的R¹、R²、R³、R⁴中至少有一个为甲基、甲氧基、乙氧基或苄氧基。

5.如权利要求1所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物为下列之一：

a)1，4-二氯-6-甲氧基异喹啉；

b)1，4-二氯-6，7-二甲氧基异喹啉；

c)1，4-二氯-5，8-二甲氧基异喹啉；

d)1，4-二氯-苯并[h]异喹啉；

e)1，4-二氯-8-甲氧基苯并[h]异喹啉；

f)1，4-二氯-6，7-二甲基异喹啉；

g)1，4-二氯-5，8-二甲基异喹啉。

6.如权利要求1～5之一所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为下述一种或两种或两种以上任意比例的组合：二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、吡啶、DMF。

7.如权利要求1所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的α-叠氮甲基芳基酮∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的投料物质的量比为1∶1.0～2.0∶3.0～6.0，所述的有机溶剂的用量为α-叠氮甲基芳基酮质量的3～8倍。

8.如权利要求2所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的反应温度为40℃～80℃，所述的反应时间为4～8小时。

9.如权利要求1所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述制备步骤为：将双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶于有机溶剂中，室温下搅拌0～2小时，现场制得Vilsmeier试剂，然后加入α-叠氮甲基芳基酮于0℃～100℃温度条件下反应1～12小时，得反应产物经后处理即得所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物。

10.如权利要求1～5之一所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于所述的后处理为反应产物加入饱和碳酸氢钠溶液，分出有机层，有机层用无水硫酸钠干燥，回收溶剂，粗产物经柱色谱或重结晶纯化即得所述的1，4-二氯异喹啉类衍生物。