[发明专利]合成3－甲酯－2－卤素－1,3(Z)－共轭二烯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高立体选择性地合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯的方法，即通过卤盐与3-甲酯-1，2-联烯-4-醇的加成消除反应合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯。

背景技术

1，3-共轭二烯是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。以往文献报道的关于1，3-共轭二烯的合成方法的反应立体选择性不高或需要贵金属的参与。

因此有效方便、不需要贵金属参与合成高立体选择性1，3-共轭二烯将是对以往反应的很大突破。

发明内容

本发明的目的就是提供一种通过卤盐与3-甲酯-1，2-联烯-4-醇的加成消除反应，高立体选择性地合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯的方法。

本发明合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯的方法，通过卤盐与3-甲酯-1，2-联烯-4-醇的加成消除反应合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯，反应式如下：

其中烷基为C_nH_2n+1(n＝2-5)，芳基为苯基以及含有取代基的上述基团，其步骤是：

(1)在室温下将3-甲酯-1，2-联烯-4-醇加入到卤盐MX的有机溶剂中，然后加热回流1-4小时，冷到室温加水淬灭，碳酸氢钠固体中和，乙醚萃取。

(2)浓缩，快速柱层析，获得3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯。

本发明的有机溶剂为质子性溶剂：三氟乙酸，乙酸。当R＝烷基时，所述的有机溶剂为三氟乙酸；当R＝芳基时，所述的有机溶剂为乙酸。

本发明的3-甲酯-1，2-联烯-4-醇与有机溶剂摩尔比为：0.48～0.52mmol/1mL，优选为0.5mmol/1mL。

本发明的卤盐与3-甲酯-1，2-联烯-4-醇的当量比为2～4∶1。

本发明的卤盐为碘化钠，溴化锂(带一个结晶水)，氯化锂(带一个结晶水)。

本发明涉及一种3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯，通过卤盐与3-甲酯-1，2-联烯-4-醇的加成消除反应合成3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，适用于合成各种取代的3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)反应具有高度的立体选择性；2)不需要贵金属参与；3)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种高立体选择性地合成-1，3(Z)-共轭二烯的方法学。

本方法所得的相应的3-甲酯-2-卤素-1，3(Z)-共轭二烯的产率为26～76％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1

室温下加入NaI(151.1mg，1.0mmol)，3-甲酯-1，2-己二烯-4-醇(77.0mg，0.49mmol)和三氟乙酸(1mL)，然后置八十度下回流1小时反应完全，冷至室温，加10mL水淬灭，再加碳酸氢钠中和，直到几乎不冒气泡，乙醚萃取(3×25mL)，饱和Na₂S₂O₃水溶液，饱和食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，得产物65.4mg，产率为50％。产物为无色液体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ6.75(t，J＝7.8Hz，1H)，6.08(d，J＝1.1Hz，1H)，6.03(d，J＝1.1Hz，1H)，3.77(s，3H)，2.29-2.18(m，2H)，1.06(t，J＝7.7Hz，3H)；

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ165.3，146.6，135.7，131.2，96.3，52.1，22.8，12.3；

MS(m/z)：267(M⁺+1，100)；

IR(neat，cm^-1)：2962，1722，1603，1434，1243；

HRMS calcd for C₈H₁₁IO₂(M⁺)：265.9798，Found：265.9790.

实施例2