[发明专利]氨基酸－葡萄糖衍生物的99mTc配合物及其制备方法

权利要求书

1.一种^99mTc标记的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物，其核心为[^99mTcO]³⁺， 其配位体为下述通式L7或L8，

2.一种^99mTc标记的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤 如下：

(1).半胱氨酸甲酯连接的葡萄糖衍生物的合成

a.半胱氨酸甲酯盐酸盐的合成

将亚硫酰氯在冰盐浴条件下，即-15℃，滴加到甲醇中，混合物搅拌， 将L-半胱氨酸加入，在室温下搅拌；旋转蒸发，用乙酸乙酯洗涤所得固体 数次，得半胱氨酸甲酯盐酸盐；

b.化合物L7的合成

将半胱氨酸甲酯盐酸盐加入到装有甲醇的圆底烧瓶中，加入三乙胺， 室温搅拌，将葡萄糖加入，回流，室温继续搅拌，旋转蒸发，所得固体用 乙酸乙酯重结晶，得白色固体；

(2).^99mTcO-氨基酸连接葡萄糖配合物的制备

^99mTcO-L7配合物的结构：

通过与^99mTcO一葡庚糖酸盐进行配体交换反应制备^99mTcO-L7配合物：

^99mTcO-葡庚糖酸盐的制备：

称取葡庚糖酸20～30mg，溶于0.5～1.0ml生理盐水，加入0.1mlSn Cl₂的0.1M的盐酸溶液，调pH＝7.0～7.5，加入1.0ml新淋洗的370MBq/ ml的^99mTcO₄^-溶液，30～40℃下反应10min；用生理盐水和聚酰胺薄膜，甲 醇和新华一号层析纸双体系，进行TLC监测，测量放射化学纯度，HPLC监 测；

^99mTcO-L7配合物的制备

取标记好的^99mTcO-葡庚糖酸盐5～6滴，加入到化合物L7的5mg/ml 的水溶液中，调pH＝8.0，沸水浴10min；用0.2μm滤膜过滤，TLC和HPLC 监测，测放射化学纯度。

3.一种^99mTc标记的氨基酸-葡萄糖衍生物配合物的制备方法，其步骤 如下：

(1)半胱氨酸连接的葡萄糖衍生物的合成

将半胱氨酸，D-葡萄糖加入到乙二醇二甲醚和水以重量比为8∶2配 制成的混合溶液中，加热回流，出现白色固体，冷却后减压抽滤，分别用 乙醇和乙醚洗涤沉淀，乙醇重结晶，产品L8为白色粉沫；

(2).^99mTcO-氨基酸连接葡萄糖配合物的制备

^99mTcO-L8配合物的结构：

通过与^99mTcO-葡庚糖酸盐进行配体交换反应制备^99mTcO-L8配合物：

^99mTcO-葡庚糖酸盐的制备：

称取葡庚糖酸20～30mg，溶于0.5～1.0ml生理盐水，加入0.1mlSn Cl₂的0.1M的盐酸溶液，调pH＝7.0～7.5，加入1.0ml新淋洗的370MBq/ ml的^99mTcO₄^-溶液，30～40℃下反应10min；用生理盐水和聚酰胺薄膜，甲 醇和新华一号层析纸双体系，进行TLC监测，测量放射化学纯度，HPLC监 测；

^99mTcO-L8配合物的制备

取标记好的^99mTcO-葡庚糖酸盐5～6滴，加入到化合物L8的5mg/ml 的水溶液中，调pH＝8.0，沸水浴10min；用0.2μm滤膜过滤，TLC和HPLC 监测，测放射化学纯度。