[发明专利]一种具有抗恶性肿瘤作用的药物组合及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物组合，该组合物含有由中药龙葵中提 取的龙葵总生物碱和豆科植物苦豆草的种子苦豆子或豆科植物苦参的根中提取 的苦参素，该药物组合物对恶性肿瘤的治疗有明显作用，本发明还提供了该药 物组合物的制备方法。

背景技术

现代社会癌症(恶性肿瘤)已成为威胁人类生命健康的主要问题之一，世 界卫生组织(WHO)报告表明，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病 率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。医疗界迫 切需求安全有效的癌症治疗药物。

本发明所述的龙葵总生物碱来源于单味药材——龙葵。龙葵为茄科茄属植 物，一至数年生草本植物，性寒，味苦，微甘，具有小毒，归肺、胃、膀胱经， 有清热解毒、活血散瘀、利水消肿、止咳祛痰的功效。龙葵可全草入药，可内 服及外用。作为传统中药的龙葵近年来得到了国内外学者的广泛关注，海内外 药学家在原有的中医药理论的基础上对其单味药的化学成分进行了进一步提纯 分析，进行了大量的研究，获得了较为客观的信息，尤其是在抗肿瘤方面的研 究，无论是单味药还是其复方制剂在基础和临床医学方面作了大量的工作。龙 葵全草含苷类甾体生物碱、龙葵多糖、矿物质、维生素、色素、氨基酸等，龙 葵浆果中的提取物中还含有酯、羧基化合物、甾醇、酚性化合物(其主要成分 为黄色不饱和酯)，此外还含有皂苷。而对肿瘤治疗起关键作用的化学成分主要 为龙葵总生物碱(包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱等)，其次为多糖。

本发明所述的苦参素，是从豆科植物苦豆草(Sophoro alopecuroides L.)的 种子苦豆子或豆科植物苦参(Sophoro flavescens Ait.)的根中提取的一种生物碱， 其中氧化苦参碱含量＞98％，是苦参素中的主要成分。在对苦参素大量的药理和 临床研究中，发现其有抗炎、抗病毒、抗肝纤维化和保肝降酶、抗癌、升高白 细胞、抗心率失常等多种药理作用，且不良反应较少。

我们结合文献资料，运用现代科学方法，在制备工艺、质量标准、药效、 毒理及稳定性等方面进行了研究，以龙葵总生物碱和苦参素为原料制成药物制 剂，用于癌症治疗，具有增效减毒的作用。目前，尚未见有关龙葵总生物碱及 其单方、复方制剂应用于在抗肿瘤药物方面的报道，国内尚没有有关龙葵总生 物碱的制剂在SFDA注册，国内外专利(中国专利、日本专利、韩国专利、欧洲 专利、美国专利等)均未出现与本发明相近的专利保护内容。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗恶性肿瘤疗效显著、毒副作用小、使用安全的 药物组合及其制备方法。该药物组合以龙葵总生物碱含量大于50％的龙葵提取物 与苦参素为原料。

本发明是通过如下技术方案实现的：

①本发明的龙葵提取物中，龙葵总生物碱含量为50.0％以上。

龙葵总生物碱的提取步骤如下：

取龙葵全草与/或果实，加入50％～90％乙醇溶液提取2～3次，每次6～8 倍量，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25，浓缩液中加入2～4倍量的0.1mol/l 酸性溶液，充分搅拌，冷藏，过滤，滤渣用盐酸溶液洗涤1～3次，合并滤液和 洗涤液，以弱极性或中等极性树脂吸附。树脂吸附后先用水冲洗树脂柱/床至流 出液近中性；再以0.1mol/l碱性溶液冲洗树脂柱/床至流出液近无色，再以含醇 量10％～40％乙醇液冲洗树脂柱/床至流出液近无色。弃去。再以50～90％乙醇 进行洗脱，至洗脱液显无色，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，以0.5～1.5mol/l 的碱性溶液调PH值至8～10，静置，冷藏，收集沉淀。自然晾干，即可得龙葵 总生物碱含量大于50％的龙葵提取物。

②将上述龙葵提取物与苦参素以规定比例混合均匀，加入适当辅料，即得 本发明所述药物组合。

以上所述的碱性溶液选自氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化镁和氨 水溶液；所述的酸性溶液选自醋酸、盐酸、硫酸和柠檬酸溶液；所述的洗脱用 有机溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、氯仿、苯的一项或者两项或者三项以任意比 例形成的混合相。

本发明的药物组合中含龙葵总生物碱含量大于50％的龙葵提取物1～4重量 份、苦参素1～3重量份。其中优选比例为龙葵总生物碱含量大于50％的龙葵提 取物3重量份、苦参素2重量份。