[发明专利]PNAS－4基因在制备抗肿瘤及抗肿瘤辅助药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤基因治疗领域，具体涉及PNAS-4基因在制备抗肿瘤药物及抗肿瘤辅助药物方面的用途。

背景技术

肿瘤细胞是增殖失控、表达原始性状的一个细胞群，而且肿瘤的发生与肿瘤细胞的“增殖-凋亡”失衡有关。细胞凋亡(apoptosis)与肿瘤的发生、发展，以及与肿瘤治疗中的细胞死亡有密切关系。细胞凋亡是细胞监测系统重要的组成部分。当细胞基因组受到损伤时，细胞首先启动修复机制，一旦损伤完全修复，细胞则重新进入正常生长状态；倘若修复失败，细胞凋亡机制将被启动，损伤的细胞进入凋亡而被清除，从而避免基因组损伤遗传给子代细胞，消除了肿瘤发生的潜在可能。细胞凋亡已经是成为当今生命科学领域研究的热点课题。对细胞凋亡失衡进行干预有望为肿瘤带来新的治疗方法，诱导细胞凋亡也已成为肿瘤治疗的新目标。因此，以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡为目标的理论和技术已经成为治疗恶性肿瘤的主要策略。其中最诱人的策略便是以诱导细胞凋亡为目标的基因治疗，也就是通过分子生物学的途径在肿瘤细胞内导入诱导凋亡的活化基因或灭活凋亡的抑制基因，通过诱导细胞凋亡来清除肿瘤细胞的。

尽管全世界的科学家在肿瘤基因治疗领域做出了许多卓越的贡献，使得肿瘤的基因治疗一度获得了蓬勃快速的发展，但是至今为止，仍然存在许多需要解决的问题。而其中急需解决的问题是：目前用于肿瘤基因治疗的基因太少，能抑制肿瘤生长的基因为数不多，急需提供更多可供利用的基因。基因治疗的重点在于目的基因或其靶点的选择，挖掘并鉴定在临床上有治疗价值的基因一直以来便是肿瘤基因治疗的热点和前沿课题。随着人类基因组测序计划的完成，人类基因组计划已进入功能基因组时代，其目的在于克隆新基因并阐明这些基因的功能及其基因间的相互作用关系。为包括肿瘤在内纵多疾病的治疗鉴定更多的治疗靶点或治疗基因提供了极其便利的条件。

另一方面，目前临床上采用的放射治疗，大多数化疗药物和生物治疗剂主要都是通过诱导细胞凋亡来清除肿瘤细胞的。传统的化疗和放疗疗效有限，肿瘤细胞凋亡抵抗是主要原因之一，近年来细胞凋亡抵抗分子机制研究取得了进展，为肿瘤治疗提供了理论和实践基础，克服肿瘤凋亡抵制的新疗法已进入临床试验。由于肿瘤细胞的异质性，不同肿瘤细胞获得不同的凋亡抵抗机制，且在同一肿瘤细胞可能存在多种凋亡抵抗机制，所以各种治疗药物和方法的结合有可能但并不必然会产生更好的疗效。同时，传统的化疗和放疗还会对病人的免疫系统造成负面影响，会损害机体健康，降低生活质量，因此，寻找抗肿瘤辅助用药尤其是放化疗辅助用药也是当前肿瘤治疗领域的一个研究热点。

人的PNAS-4(h PNAS-4)基因是在人类基因组大规模测序中鉴定的新基因之一(Strausberg，RL，Feingold，EA，Grouse，LH，et al.Generation and initial analysis ofmore than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2002.99(26)：16899-16903)，登录在美国NIH的数据库中，其同源基因的寻找和功能研究也还未全面开展。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供PNAS-4基因在制备抗肿瘤药物或抗肿瘤辅助药物方面的新用途。

其中，上述的PNAS-4基因为人、小鼠或爪蟾PNAS-4基因中的至少一种。

其中，上述的PNAS-4基因的序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3或SEQ IDNO.5。

本发明所要解决的第二个技术问题是提供PNAS-4蛋白在制备抗肿瘤药物或抗肿瘤辅助药物中的用途。

其中，上述的PNAS-4蛋白为人、小鼠或爪蟾PNAS-4蛋白中至少一种。

其中，上述的PNAS-4蛋白的序列分别为SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4或SEQ IDNO.6。

本发明所要解决的第三个技术问题是提供一种重组载体。该重组载体含有PNAS-4基因。

其中，上述的载体为真核表达载体。

进一步的，上述的真核表达载体为质粒、腺病毒。

优选的，上述的腺病毒为复制缺陷型腺病毒。

本发明所要解决的第四个技术问题是提供含有上述所述重组载体的宿主细胞。进一步的，所述的宿主细胞为真核细胞。

本发明所要解决的第五个技术问题是提供上述重组载体在制备抗肿瘤药物组合物或抗肿瘤辅助药物组合物中的用途。