[发明专利]山菊降压包衣分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包衣分散片，具体涉及一种含山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子五味中药提取物与泽泻的山菊降压包衣分散片。本发明还涉及该包衣分散片的制备方法。

技术背景

由山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻等组成的山菊降压片是一种传统中成药，收载于《中国药典》2005年版一部(335-336页)，其用于治疗阴虚阳亢所致的头痛眩晕、耳鸣健忘、腰膝痠软、五心烦热、心悸失眠、高血压病见上述症候者。

作为片剂，山菊降压片存在着崩解时间较长，起效缓慢，稳定性差等缺点，从而影响了药物的疗效。

而包衣分散片相比于普通片剂，其特点在于崩解迅速，分散均匀，有效药物成分溶出起效快，质量稳定，能置于水中分散后服用，方便了老人、幼儿和吞服困难的患者人群，提高了患者服药的顺应性。

目前尚未见有关山菊降压包衣分散片的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服山菊降压片剂的固有缺陷，提供一种能迅速崩解起效的山菊降压包衣分散片。该包衣分散片使用方便，提高了药物疗效和患者服药的顺应性。

本发明的另一目的在于提供该包衣分散片的制备方法。

本发明所述的包衣分散片由活性药物成分与辅料组成，其中活性药物成分是由中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻细粉制成的浸膏粉，其配比组方参照常规山菊降压片(《中国药典》2005年版一部，335-336页)。辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。以重量计，本发明包衣分散片由活性药物成分6％～89.5％和辅料10.5％～94％组成。

活性药物成分可按照本领域已知的方法配制，例如参照中国药典中收载的制法，将泽泻粉碎成细粉，将中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子加水煎煮二次，五味中药第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干燥，粉碎，过80-120目筛得到干燥的中药浸膏粉。

崩解剂可采用常规崩解剂，其包括但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙铵中的至少一种，其中最优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其对片芯崩解效果最好。以片剂重量计，崩解剂的含量为5％-44.5％。

填充剂包括但不限于甘露醇、乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、山梨醇、蔗糖中的至少一种。填充剂可以内加、外加或内外均加。其中优选以微粉硅胶作为内加填充剂，其可在一定程度上降低中药浸膏粉(活性药物成分)的粘性从而降低制粒难度，并且可促进片剂崩解。此外，优选以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂，其在片剂崩解时可起到致孔作用，在增加片芯硬度的同时加速片剂崩解。最优选以微粉硅胶为内加填充剂，并且以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂。以片剂重量计，填充剂的含量为5％-44.5％。

润湿剂的非限制性例子为水或乙醇水溶液，其中乙醇水溶液的浓度一般为50％～95％w/w，优选为70％～95％w/w。乙醇浓度较低时，所制备的软材粘性较大，易起团，过筛较困难；乙醇浓度过高则会影响片芯的硬度。

润滑剂的非限制性例子为硬脂酸和/或硬脂酸镁，其中优选硬脂酸和硬脂酸镁的混合物，与单独使用硬脂酸或硬脂酸镁相比，混合使用硬脂酸和硬脂酸镁不易出现粘冲现象，且对片芯的崩解时间和硬度影响小。以片剂重量计，润滑剂的含量为0.5％-5％。

包衣材料的作用在于改善片剂外观，可遮盖分散片片芯表面不均一的颜色，提高患者顺应性，延缓片芯吸潮，提高分散片的稳定性，其为薄膜包衣材料，其中优选胃溶型薄膜包衣材料，更优选欧巴代胃溶型薄膜包衣材料，例如型、 II型、中药型、AMB型包衣材料。欧巴代胃溶型薄膜包衣可通过商购得到，其包衣液由成膜材料、增塑剂、色淀、遮光剂和溶剂介质组成，其中成膜材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、玉米朊中的至少一种；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、卵磷脂、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、醋酸甘油酯、矿物油、椰子油、蓖麻油中的至少一种；溶剂为水或不同浓度的乙醇水溶液。薄膜包衣的用量为使片芯增重1％—8％。

根据实际需要，本发明包衣分散片还可以包含其他辅料，其实例为表面活性剂，例如吐温80、十二烷基硫酸钠等；粘合剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等。

本发明包衣分散片的制备方法为：

(1)以山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子为原料，制取提取物，加入泽泻细粉，经混合、干燥、粉碎得到活性药物成分；