[发明专利]含硫无环核苷膦酸类似物及其制备方法

权利要求书

1.一种含硫无环核苷膦酸类似物，其特征在于，结构式如下：

B为腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶及取代碱基中的任一种，X为氢、羟基、氟、甲氧基、叠氮基中的任一种，*所示碳原子为手性碳，具有两种手性对映体R-构型和S-构型。

2.根据权利要求1所述的含硫无环核苷膦酸类似物，其特征是，链接碱基B和硫之间的烷基链为三碳烷基，且碱基氮原子和硫原子之间相隔两个碳原子。

3.一种如权利要求1所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：在非质子极性溶剂中，将三碳手性原料与碱基经碱催化反应得到含相应三碳烷基侧链的母链；

步骤2：对步骤1得到的母链中的碱基和烷基侧链的活泼基团进行基团保护，得到含2’-位羟基的三碳链无环核苷；

步骤3：将步骤2中得到的活性基团已保护的含2’-位羟基的三碳链无环核苷的2’-位羟基与硫化试剂反应转化成巯基；

步骤4：将含巯基的步骤3产物与预先用对甲苯磺酰基活化好的含磷酸酯侧链在碱催化下通过亲核反应连接，得到含硫的无环核苷膦酸酯；

步骤5：用三甲基溴硅烷将膦酸酯水解成膦酸，并选择相应试剂将碱基及烷基侧链的保护基团脱除得到目标化合物。

4.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，步骤1中，所述非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述三碳手性原料为1，2-丙二醇或缩水甘油。

5.根据权利要求3或4所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，步骤1中，所述碱催化反应，其催化剂为氢氧化钠、氢化钠或碳酸钾。

6.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，步骤2中，所述活泼基团为羟基或氨基。

7.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，步骤3中，所述硫化试剂为乙酰硫化钠或硫脲，硫化试剂与底物摩尔百分比为1～5∶1，反应温度为60～100℃，反应时间为5～10小时。

8.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，所述硫化试剂为乙酰硫化钾时，硫化反应在N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环中进行。

9.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，所述硫化试剂为硫脲时，硫化反应在水-醇体系中进行。

10.根据权利要求3所述的含硫无环核苷膦酸类似物的制备方法，其特征是，步骤4中，所述碱催化，其催化剂为氢化钠或碳酸铯。