[发明专利]复方曲尼斯特口腔崩解片制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种用于治疗轻、中度支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎的口腔崩解片及其制备方法，具体涉及复方曲尼斯特口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

曲尼斯特(Tranilast)，利喘贝。为带微黄色的白色结晶性粉末，无臭。熔点267～269℃。不溶于水，可溶于碱性水溶液。由β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸制得，为抗变态反应药。可用于预防和治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎等，制剂有片剂，胶囊剂。 

曲尼斯特是一种过敏介质阻滞剂，可抑制变应原及其他刺激引起的肥大细胞脱颗粒和过敏介质的释放反应，从而抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放。对于IgE抗体引起的大白鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用，是一种针对过敏性疾病发生机制的病因治疗性药物。临床主要用于治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎。本品对于哮喘病有预防和治疗作用，但缺点是无即刻平喘作用，在哮喘发作期不能立即显示效果。 

硫酸沙丁胺醇(Salbutamol sulphate)，又名舒喘灵，其化学名称为：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，为肾上腺素受体激动药物，用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛，是临床上治疗哮喘的一线药物。优点：起效快，可迅速改善病人症状，解痉、平喘、祛痰。缺点：作用不持久，仅仅起到缓解病人哮喘症状的作用；较长时间应用可导致β-受体向下调节，使患者出现对β受体激动剂失敏，甚至对哮喘治疗无效的耐药现象。现在已有的剂型有片剂、控释片、气雾剂等。 

将曲尼斯特和硫酸沙丁胺醇组成复方制剂，解决了以上两种药物在治疗支气管哮喘的过程中，药理作用上各自的缺陷，克服两种药物起效作用的时间差，并可防止硫酸沙丁胺醇长期服用β受体向下调节与抑制白三烯(LTs)等介质的释放。使之在治疗过程中，能即刻平喘，又可维持和巩固，并减少其毒副作用。由过敏介质阻释剂与受体激动剂组成的药物，克服了以往药物治疗哮喘单一平喘或单一治疗过敏的用药方法。 

片剂是一种传统的剂型，因其质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。 

普通片剂和胶囊需要通过饮水并借助吞咽动作完成服药过程，该剂型对于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者依从性差，在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺乏饮用水)。 

口崩片(orally disintegrating tablet)，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。本发明的剂型的起效时间比片剂快。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高、肠道残留少，副作用低的特点。 

发明内容

本发明充分考虑到现有技术存在的不足，目的之一是向人们提供一种由曲尼斯特和硫酸沙丁胺醇所组成的复方口腔崩解片制剂。 

本发明的目的之二是提供上述制剂的制备方法。 

作为本发明第一方面的复方曲尼斯特口腔崩解片制剂，包含给药的活性成分曲尼斯特和硫酸沙丁胺醇，其特征在于，所述的制剂配方还包括以下重量份的组份： 

崩解剂        3-30份

填充剂          10-80份 

泡腾剂          5-25份 

矫味剂          0.5-20份 

润滑剂          0.1-3份 

助流剂          0.1-5份 

所述的填充剂选自，包括但不限于下列，微晶纤维素(MCC)或乳糖、甘露醇或可用于填充剂的任何其他辅料及其混合物。 

所述的崩解剂选自，包括但不限于下列，羧甲基淀粉纳(CMC-Na)、低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)或交联羧甲基纤维素纳或可用于崩解剂的任何其他辅料及其混合物。