[发明专利]一种合成齐多夫定的中间体及其制备方法和该中间体在合成齐多夫定中的应用

权利要求书

1.一种合成齐多夫定的中间体，具有如下结构通式(I)：

其中：R₁为羟基保护基，R₂为C₁-C₁₂烷基或C₆-C₃₀芳基，X为卤素。

2.根据权利要求1所述的中间体，其特征在于，R₁为对氯苯甲酰基。

3.根据权利要求1所述的中间体，其特征在于，R₂为甲基。

4.根据权利要求1所述的中间体，其特征在于，X为氯。

5.一种制备权利要求1所述中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)以2-脱氧-D-核糖为原料，与盐酸甲醇溶液反应生成1-O-甲基-2-脱氧-D-呋喃核糖；

2)1-O-甲基-2-脱氧-D-呋喃核糖进行5-位羟基保护得到式(II)化合物；

3)式(II)化合物3-位羟基酯化得到式(III)化合物；

4)式(III)化合物1-位卤代得到式(I)化合物；

具体的反应式如下：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物为1α-氯-3-O-甲磺酰基-5-O-(4-氯苯甲酰基)-2-脱氧-D-呋喃核糖。

7.权利要求1所述中间体在合成齐多夫定或5-羟基保护的齐多夫定中的应用。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，包括如下步骤：

1)式(I)化合物与保护的胸腺嘧啶反应经处理后得到式(IV)化合物；

2)式(IV)化合物经脱保护、消除反应得到式(V)化合物；

3)式(V)化合物叠氮化得到齐多夫定或5-羟基保护的齐多夫定；

具体的反应式如下：

其中：R₁为羟基保护基，R₂为C₁-C₁₂烷基或C₆-C₃₀芳基，X为卤素，R₃为氢或R₁。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，R₁为对氯苯甲酰基。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，R₂为甲基。

11.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，X为氯。

12.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，R₃为氢。

13.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的步骤1)为：在二氯甲烷溶剂中，加入式(I)化合物和一种有机弱酸，然后加入硅烷化保护的胸腺嘧啶，室温下搅拌2～6小时，经处理后得到式(IV)化合物。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述的有机弱酸为对硝基苯酚。

15.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的步骤2)为式(IV)化合物溶解在醇类溶剂中后，加入三乙胺，并加热至45～65℃反应5～12小时，经处理后得到式(V)化合物。

16.根据权利要求15所述的应用，其特征在于，所说的醇类溶剂为甲醇或乙醇。

17.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的步骤3)为：在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，加入式(V)化合物和叠氮化钠，并加热至100～140℃反应3～8小时，经处理后得到齐多夫定或5-羟基保护的齐多夫定。