[发明专利](外消旋)－乙酸－1－(乙酰氧基苯基)－3－烯－1－丁酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种(外消旋)-乙酸-1-(乙酰氧基苯基)-3-烯-1-丁酯的制备方法。

背景技术

Ia X＝o-OCOCH₃                          IIa X＝o-OH

Ib X＝m-OCOCH₃                          IIb X＝m-OH

Ic X＝p-OCOCH₃                          IIc X＝p-OH

(外消旋)-乙酸-1-(乙酰氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)是一类重要的有机化合物，其结构式如上所示。如Ic可用作香味剂，具有抗氧化作用。Hisashi Matsuda等(Bioorganic&MedicinalChemistry Letters vol.15，2005，1949)描述了由对羟基苯甲醛经羟基保护，Grignard反应，脱保护生成IIc，然后与乙酸酐反应合成化合物Ic的方法；Bachmann等(EP0933030)又描述了由对羟基苯甲醛直接与烯丙基溴化镁发生Grignard反应制备化合物IIc，然后与乙酸酐反应合成化合物Ic的方法。上述两种方法存在许多不足之处，如合成路线长，使用远远过量的烯丙基溴，产率低等，不易大规模制备。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种简便的、高收率的(外消旋)-乙酸-1-(乙酰氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)的制备方法。

本发明提供的制备方法，是在酸性水溶液-有机溶剂体系中，在锌的诱导下，羟基苯甲醛与烯丙基卤发生Barbier反应即得中间体1-(羟基苯基)-3-烯-1-丁醇(II)，所得粗产物不经进一步纯化，直接与乙酰化试剂反应得粗产物，再经纯化即得(外消旋)-乙酸-1-(乙酰氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)，收率＞80％，纯度＞99％。此方法操作简便，产品纯度高，适合于工业化生产。

在本发明里，在酸性水溶液-有机溶剂体系中，羟基苯甲醛与烯丙基卤、锌三者摩尔比为1∶1～10∶1～10，Barbier反应即可顺利进行。反应体系pH值为1～6，有机溶剂可为乙醇、四氢呋喃、乙腈之任一种溶剂，或其中几种的混合溶剂。羟基苯甲醛与有机溶剂的重量体积比为1∶1～10范围内。羟基苯甲醛与酸性水溶液的重量体积比为1∶5～50范围内。反应温度控制在0～80℃范围。合适的反应时间为0.2～4小时。Barbier反应中所得中间体粗产物不经进一步纯化，直接与乙酰化试剂反应，其中乙酰化试剂为乙酸酐或乙酰氯。对粗产物的纯化可采用柱层析或减压蒸馏。

本发明最佳制备条件为：

(1)羟基苯甲醛的与烯丙基卤的摩尔比为1∶1～2。

(2)羟基苯甲醛的与锌的摩尔比为1∶1～2。

(3)烯丙基卤采用烯丙基溴。

(4)羟基苯甲醛与有机溶剂最优的重量体积比为1∶2～5。羟基苯甲醛与酸性水溶液最优的重量体积比为1∶5～25。Barbier反应体系pH值为3～6，最佳的反应温度为10～50℃。反应时间0.5～2小时最为适当。

(5)Barbier反应有机溶剂为四氢呋喃。

(6)乙酰化试剂为乙酸酐。

(7)粗产物I的纯化方法为减压蒸馏。

本发明反应操作简便，收率高，环境污染小，有良好的工业化前景。

具体实施方式

实施例1  将对羟基苯甲醛(2.44g，20mmol)、烯丙基溴(2.94g，24mmol)、乙醇(4ml)、5％磷酸二氢钾溶液(20ml)于室温下置于反应瓶中，搅拌下加入锌粉(1.56g，24mmol)。反应半小时后，加碳酸氢钠调至中性，用乙醚萃取，水洗，干燥，浓缩，得到黄褐色粘稠液体中间体IIc(约3.4g)。将所得中间体IIc溶于吡啶(7mL)，冰浴冷却下边搅拌边滴加乙酸酐(4.5mL，48mmol)。滴完后撤去冰浴，加入二甲基氨基吡啶(0.024g，0.2mmol)后，室温下搅拌过夜。减压回收溶剂，残余物溶于二氯甲烷，依次用1mol/L盐酸、5％碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压回收溶剂后所得浅褐色液体经柱层析分离得无色液体Ic(4.03g，81.3％)。