[发明专利]一种云芝糖肽生产方法及其制剂

说明书

技术领域

本发明属天然药物技术领域，具体涉及一种云芝糖肽生产方法，尤其是能剔除过 量重金属的云芝糖肽生产方法及其制剂。

背景技术

云芝糖肽(Polysaccharopeptide of YunZhi)筒称PSP，是由云芝深层培养菌丝 体提取的结合蛋白多糖。云芝糖肽是目前国际医药界公认的两个云芝多糖药物之一 (Parris M.Kidd：The Use of Mushroom Glucans and Proteoglycans in Cancer  Treatment，in Alternative Medicine Review Vol.5，No.1，pp.4-27，2000。Solomon  P.W.et al：Culinary-Medicinal Higher Basidiomycete Mushrooms as a Prominent  Source of Dietary Supplements and Drugs for the 21^st Century.In Mushroom  Biology and Mushroom Products，pp.25-26，2005)。云芝糖肽用于肿瘤患者，能显 著改善神疲乏力、食欲低下、癌症疼痛等临床证候，减轻化/放疗引起的毒副反应， 提高生存质量，总有效率82.9％(中国癌症杂志第3卷第4期，1993，Yang Q.Y.： Advanced Research in PSP，1999，p.295-303，The Hong Kong Association for Health  Care Ltd，1999)。

有关云芝糖肽的生产方法，1990年专利号：CN89105471已有报道，但由于其生 产方法未作重金属(含砷、铅等)的剔除，会影响到云芝糖肽及其制剂质量，很可能在 产品中含有重金属，当人体服用后，会带来一定的影响。

日本的Krestin(PSK)，是云芝糖肽(PSP)的同类产品，在Krestin的质量标准中 已建有2个重金属元素的限量标准，即要求Krestin中的铅含量小于50ppm，砷含量 小于10ppm.(Outline of PSK，Kureha Chemical Industry Co.Ltd.1977.Sankyo Co.，Ltd.2004).美、英、法、德等国对食品和药品的重金属也作了限量标淮。如英 联邦对食品和药品中的重金属共有8个限量元素，其准入限量分别是：铅应低于 6.0ppm，汞应低于0.5ppm，镉应低于0.1ppm，铬应低于1.0ppm，锑应低于1.0ppm， 铜应低于150ppm，锡应低于230ppm，砷应低于1.4ppm(The Hong Kong standards and  testing centre：Technical guidel ines for testing the safety of proprietary  Chinese medicines，sanctioned by the department of health of the government  of the HKSAR，2004)。可见，如果按上述专利方法生产的云芝糖肽和其制剂是不能达 到国际市场对该产品重金属的限量要求。

由于剔除云芝糖肽中的过量重金属並非易事。因糖肽分子是重金属的螯合剂，而 云芝糖肽的生产又是一个浓缩过程(每吨云芝发酵醪液仅收得云芝糖肽1Kg，即浓缩 1000倍)，因此，云芝糖肽的生产过程，实际上也是糖肽对重金属的螯合、富集过程。 即使生产中所用的培养基和溶剂中的重金属含量，都低于食品卫生的限量标准，但其 终产品-云芝糖肽中的重金属含量，仍会由于螯合、富集作用而严重超标。

云芝糖肽中的过量重金属，已成为云芝糖肽生产的主要障碍。

如何剔除过量重金属，也是当今中药现代化迫待解决的重要课题。迄今国内外尚 末見在云芝糖肽或其它云芝类产品中，剔除过量重金属的技术和方法。