[发明专利]补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，特别涉及补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(multidrug resistance，MS-102 HCT-8)是导致肿瘤化学药物治疗失败的常见因素。目前国内肿瘤患病率呈上升趋势，并且90％的肿瘤患者死亡在不同程度上受肿瘤耐药的影响，这就急切寻求符合上述理想的新一代耐药逆转剂。已知某些中药具有钙拮抗作用，且药物作用较温和，能在逆转MS-102HCT-8中提高化疗效果，具有很好的应用和开发前景。

现有的研究结果表明多种机制参与肿瘤细胞多药耐药形成，主要包括：细胞膜P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein，P-gP)、多药耐药相关蛋白(MultidrugResistance Associated Protein，MRP)过度表达形成药物外输泵，使抗癌药物在肿瘤细胞内蓄积下降；谷胱甘肽-S-转移酶(GST)单独或与谷胱甘肽(GSH)一起参与多种细胞毒代谢及解毒过程；与细胞凋亡相关的因子及基因如bcl-2，P⁵³等异常。国内外针对上述环节进行了广泛研究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细胞MS-102 HCT-8，体外被证实具有逆转耐药活性的化合物或生物制剂很多，但真正进入临床研究的只有异博定、环孢菌素A等极少数，而且疗效不理想。目前还没有一种药物或方法在临床被广泛接受原因在于：现有逆转剂大多为“老药新用”，逆转耐药往往不是其主要功能，临床使用禁忌症多，毒副作用大；生物制剂在体内不稳定，难以作用到靶点且毒副反应多；临床耐药往往数种机制同时参与，只对单一机制起作用的逆转剂难以发挥显著的效应。其中对于中药或有效单体成分研究而言，真正能结合临床疗效和中医理论的研究少见。

从中医药学上讲，中药协同化疗治疗恶性肿瘤研究已从“扶正”“增效减毒”扩展到“抗癌增敏减毒”，并已明确提出中药的综合治疗概念，假使经过临床观察疗效确切的某种中药，其既起到逆转MS-102 HCT-8活性，又能体现抗癌活性，并能有机结合功效，这样寻求到的将是接近上述理想的肿瘤耐药逆转剂，即体现高效、低毒、靶点广泛的作用。

补骨脂，辛、苦、温，具有补益肾精、温肾阳功效，在协同化疗治疗肿瘤疾患中，无论单味药还是中药复方常被选为中药增敏剂应用于临床。其主要成分之一补骨脂素(Psoralen)为呋喃香豆素类化合物，对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用。

中国发明专利CN1446814A公开了补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的制备方法，并指出这两种化合物具有抑制肿瘤的作用，其不足之处在于没有阐述其抑制肿瘤作用的机制。有研究表明补骨脂中有多种化学成分，其中具有抗肿瘤作用的成分也有多种，所以仅对其中某两个成分进行研究并不完善。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分。

本发明的另一目的在于提供一种上述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法。

本发明的再一目的在于将上述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分应用于制备常规的中药制剂剂型。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，包括下述步骤：补骨脂粉碎，用2～5倍55％～90％乙醇浸泡3～7天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓缩至粘稠状液体，加75％～95％乙醇使其溶解，室温下放置2～5天，用55％～90％乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓缩至相对密度为1.02～1.04，将滤液浓缩液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。

优选滤液浓缩至相对密度为1.03。

所述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，优选补骨脂粉碎，用3倍75％乙醇浸泡5天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓缩至粘稠状液体，加85％乙醇使其溶解，室温下放置3天，用75％乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓缩至相对密度为1.03，将滤液浓缩液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。

所述干燥为喷雾干燥、真空干燥或冷冻干燥等。

所述喷雾干燥条件如下：进风温度为60～80℃；出风温度为70～80℃，；雾化器转速为45～55转/分钟；进料速度为3～6ml/分钟。

优选喷雾干燥条件如下：进风温度为70℃；出风温度为75℃；雾化器转速为50转/分钟；进料速度为5ml/分钟。