[发明专利]一种多羟基开环甾醇及其制备方法和抗肿瘤用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的甾醇，具体来说是涉及一种新的多羟基开环甾醇，另外还涉及这种甾醇的制备方法及其在制备抗癌药物方面的应用。

背景技术

侧扁软柳珊瑚(Subergorgia suberosa)中富含倍半萜和甾醇，到目前为止国内外科研工作者已从世界不同水域的侧扁软柳珊瑚中分离出12个倍半萜和5个甾醇，并开展了一系列细胞毒性的筛选，发现其中部分倍半萜对人肺腺癌细胞系P-388、A549、HT-29细胞株和宫颈癌HeLa细胞株显示潜在的细胞毒性。

发明内容

本发明的目的在于从侧扁软柳珊瑚中分离出一个新的对癌细胞有强抑制作用的甾醇，另一个目的是提供该甾醇的制备方法，进一步的目的是提供该甾醇在制备抗癌药物方面的应用。

我们通过常压柱层析及一维、二维核磁共振波谱，从南海侧扁软柳珊瑚中分离得到一个新的多羟基开环甾醇，这个甾醇对胃癌，白血病，肝癌等癌细胞都有不同程度的抑制作用，从而实现了本发明的目的。

本发明的多羟基开环甾醇由式(1)表示：

式(1)

结构推定：式(1)的化合物，其ESIMS谱在m/z 493[M+H]⁺处显示准分子离子峰，结合高分辨HRESIMS和¹³C NMR(DEPT)谱，推出其分子式为C₂₉H₄₈O₆。¹³C NMR(DEPT)谱显示有29个碳信号，包括5个甲基，8个亚甲基，4个次甲基，2个季碳，1个被氧化亚甲基，2个被氧化次甲基，2个被氧化季碳，一个酮基(δ_c206.2，s)]和2个双键[δ_cδ_C113.8(t)，136.9(s)，143.4(d)，and 149.9(d)]。¹H NMR谱显示有5个甲基，4个烯氢[δ_H6.57(1H，d，J＝1.8Hz)，5.82(1H，dd，J＝11.0，17.4Hz)，5.24(1H，dd，J＝1.9，17.4Hz)，5.16(1H，dd，J＝1.9，11.O Hz)]，2个被氧化的亚甲基氢[δ_H3.75(2H，m)]和2个被氧化次甲基氢[δ_H3.49(1H，m)，4.23(1H，J＝1.8，9.9Hz)]。和类似化合物的文献(1.Aknin M，Costantino V，Mangoni A.Steroids，1998，63：575-578；2.Aiello A，FattorussoE，Menna M，Carnuccio R，Iuvone T.Steroids，1995，60：666-673；3.Aiello A，Esposito G，Fattorusso E，Iuvone T，Luciano P，Menna M.Steroids，2003，68：719-723.)相比较，表明式(1)的化合物是一个9，11-开环甾醇类化合物。将式(1)化合物的NMR数据与从印度洋采集的侧扁软柳珊瑚中分离到的化合物3β，6α，11-trihydroxy-9，11-seco-5α-cholest-7-ene-9-one的NMR数据相比较(参考文献：1.Aknin M，Costantino V，Mangoni A.Steroids，1998，63：575-578.)，发现两者很相似，只是侧链有所不同。二唯核磁共振谱2D NMR(HSQC、HMBC、¹H-¹H COSY、NOESY)论证了式(1)的化合物中也含有3β，6α，11-trihydroxy-9，11-secosterol-7-ene-9-one骨架，并推测出该化合物上有一个20，24-dihydroxy-24-ethylcholest-28-en侧链。因此，本发明的多羟基开环甾醇的结构式由式(1)表示，命名为3β，6α，11，20β，24-penthydroxy-9，11-seco-5α-24-ethylcholest-7，28-diene-9-one。

本发明式(1)的化合物的制备方法，其特征包括以下的步骤：

(1)将侧扁软柳珊瑚用甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷，乙醇-二氯甲烷中的一种或一种以上的混合溶剂提取，将提取液浓缩得粗提取物，将粗提取物悬溶于水，用氯仿或乙酸乙酯萃取，减压浓缩得氯仿层或乙酸乙酯层；