[发明专利]药物微乳注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物微乳注射液组合物及其制备方法。

背景技术

目前常用的微乳中多采用单一的乳化剂、助乳化剂、油相和水即可制成 微乳，但均存在着不稳定；不能被水或者其它溶剂稀释；在灭菌过程中由于 乳化剂昙点的原因，造成微乳的分层或者混浊等问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是如何克服现有药物微乳注射液组合物的上 述缺陷，提供一种稳定性好、容易被稀释、且灭菌时不会出现昙点、不易分 层、不易混浊的药物微乳注射液组合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明药物微乳注射液组合物，包括主药、注射 用油、乳化剂、助乳化剂、PH调节剂、抗氧化剂和注射用水，所述乳化剂 包括聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆、磷脂，其特征在于：所述乳化剂中还包括 胆酸盐或去氧胆酸盐，该乳化剂的四种组份重量比为： 1:0.02～0.1:0.1～0.5:0.001～0.02。如此设计，不但有利于磷脂的稳定，而且 增加了尼莫地平的溶解度。胆酸盐、去氧胆酸盐可以是钠盐，也可以是钾 盐。

作为优化，所述助乳化剂为混合助乳化剂，该混合助乳化剂由乙醇和聚 乙二醇400组成，乙醇和聚乙二醇400的重量比为1：0.3～10。

作为优化，所述主药为尼莫地平，每100ml中含有：尼莫地平0.01～0.2g、 注射用油2～10g、乳化剂5～30g、助乳化剂5～30g、等渗调节剂、pH调节剂、 抗氧剂适量，其余为注射用水。尼莫地平适于改善脑血流量。按照上述配方 制备的尼莫地平微乳注射液组合物稳定性好，易稀释、且灭菌时不会出现昙 点、不分层、不混浊。

上述药物微乳注射液组合物的制备方法，包括下述步聚：

①、油相的制备：室温下在配制罐中加入油相，然后加入尼莫地平，搅拌 混匀，加入聚氧乙烯蓖麻油，搅拌混匀，使尼莫地平完全溶解，作为 溶液A，在氮气下，将磷脂加入乙醇中，使磷脂溶解，再将磷脂的乙 醇溶液、聚乙二醇400和抗氧剂加入到上述溶液A中，搅拌混合均匀。

②、水相的制备：室温下，将泊洛沙姆加入约2倍量的水中，使泊洛沙姆 溶解；将胆酸钠或去氧胆酸钠溶解于适量的水中；在搅拌状态下，将 泊洛沙姆水溶液和胆酸钠或去氧胆酸钠的水溶液，缓缓加入到上述混 合油相中，逐渐加注射用水至全量的80％，根据需要加入等渗调节剂、 pH调节剂，调节pH至5.0～7.5，搅拌均匀。

③、在上述的溶液中加入0.05％～0.1％的针用活性炭，40℃吸附30分钟， 经0.22μm微孔滤膜滤过，加注射用水至全量，即得尼莫地平微乳注 射液组合物，灭菌，即可。

在上述步聚中各组份的用量前所述。如此设计，操作方便，产品质量稳 定。

采用上述技术方案后，本发明药物微乳注射液组合物，特别是尼莫地平 微乳注射液组合物具有稳定、易稀释、且灭菌时，不分层、不出现昙点，不 混浊的优点，本发明药物微乳注射液组合物的制备方法具有操作方便，产品 质量稳定的优点，广泛适用于各种微乳药剂制备过程中。

附图说明

图1是按本发明方法制备的尼莫地平微乳注射液冷冻蚀刻电镜图片；

图2是按本发明方法制备的尼莫地平微乳注射液粒径分布图。

具体实施方式：

下面对本发明作进一步说明：

实施例1：

组方：尼莫地平                0.1g

聚氧乙烯蓖麻油                10.0g

泊洛沙姆                      0.8g

磷脂                          3.0g

胆酸钠                        0.05g

无水乙醇                      3.0g

聚乙二醇400                   1.0g

中碳链甘油酯                  1.6g

生育酚                        0.1g

葡萄糖                        5.0g

注射用水加至                  100ml

工艺：