[发明专利]双膦酸盐类药物微乳及其制备方法

权利要求书

1.一种微乳包括普通微乳液、遇水后成微乳的自乳化制剂或干乳，其特征在于包含双膦酸盐类药物。

2.如权利要求1所述的微乳，其特征在于所述的双膦酸盐类药物为含有P-C-P官能团的游离酸或药物相溶性盐或水合物。

3.如权利要求1或2所述的微乳，其特征在于所述的微乳包含：

(a)双膦酸盐类药物；

(b)表面活性剂；

(c)油类。

4.如权利要求3所述的微乳，其特征在于所述的微乳还包含下述一种或者两种辅料：

(a)助表面活性剂；

(b)油胺。

5.如权利要求1-4所述的微乳，其特征在于所述的双膦酸盐类药物选自(4-氨基-1-羟基亚丁基)双膦酸盐、(二氯亚甲基)双膦酸盐、[1-羟基-3-(1-吡咯烷基)-亚丙基]双膦酸盐、(1-羟基亚丁基)双膦酸盐、[1-羟基-3-(甲基戊基氨基)亚丙基]双膦酸盐、[环庚基氨基-亚甲基]双膦酸盐、(6-氨基-1-羟基亚己基)双膦酸盐、[3-(二甲基氨基)-1-羟基亚丙基]双膦酸盐、(3-氨基-1-羟基亚丙基)双膦酸盐、[1-羟基-2-(3-吡啶基)亚乙基]双膦酸盐、[(4-氯苯基)巯基]-亚甲基]双膦酸盐、[1-羟基-2-咪唑-(1，2-α)吡啶-3-亚乙基]双膦酸盐或[1-羟基-2-(1H-咪唑-1-基)-亚甲基]双膦酸盐。

6.如权利要求5所述的微乳，其特征在于所述的(4-氨基-1-羟基亚丁基)双膦酸盐为阿伦膦酸钠。

7.如权利要求3所述的微乳，其特征在于所述的表面活性剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85、Cremophor EL、Cremophor RH40、磷脂、胆固醇、胆酸盐、Solutol HS 15、Labrasol或Plurol oleique中的一种或一种以上混合物。

8.如权利要求3所述的微乳，其特征在于所述的油为大豆油、花生油、橄榄油、红花油、油酸乙酯、蓖麻油、Labrafa CC、Lauroglycol 90、Lauroglycol FCC、Maisine 35-1或Peceol中的一种或一种以上混合物。

9.如权利要求4所述的微乳，其特征在于所述的助表面活性剂为乙醇、丙二醇、甘油、PEG或Transcutol P中的一种或一种以上混合物。

10.如权利要求3所述的微乳，其特征在于各组分比例如下：

双膦酸盐类药物      0.1～50％

表面活性剂剂        20～90％

油                  1～60％

所有百分数均为质量百分数。

11.如权利要求4所述的微乳，其特征在于各组分比例如下：

双膦酸盐类药物      0.1～50％

表面活性剂剂        20～90％

油                  1～60％

助表面活性剂        0～50％

油胺                0～5％

所有百分数均为质量百分数，助表面活性剂和油胺组分比例不同时为零。

12.如权利要求10所述的微乳，其特征在于各组分比例如下：

双膦酸盐类药物      0.2～40％

表面活性剂剂        40～80％

油                  1～50％

所有百分数均为质量百分数。

13.如权利要求11所述的微乳，其特征在于各组分比例如下：

双膦酸盐类药物      0.2～40％

表面活性剂剂        40～80％

油                  1～50％

助表面活性剂        0～40％

油胺       0～5％

所有百分数均为质量百分数，助表面活性剂和油胺组分比例不同时为零。

14.一种制备如权利要求1-3所述的微乳的制备方法，其特征在于包含步骤为：1)混合表面活性剂和油类；

2)取双膦酸盐类药物溶于适量的水中后与1〕混合或直接均匀分散于1)制剂中。